肥満の非糖尿病妊婦におけるメトホルミン (MOP)

妊娠中の肥満は、母親と子供の健康に関する機密調査 [CEMACH] レポート (2007) によって、母親と赤ちゃんの主要な健康リスクとして特定されています。

• 死亡した女性の 35% は肥満でした
• 死産または新生児死亡した母親の30％が肥満でした

肥満は、流産、GDM、妊娠誘発性高血圧/PET、帝王切開、深部静脈血栓症、産褥敗血症、LGA 赤ちゃんのリスクを高めます。 産前ケアの費用は 5 倍に増加します。 さまざまな研究の結果から、肥満女性の妊娠中の体重増加が制限されているか、まったくないことが、より良好な妊娠転帰につながると結論付けられています。 インスリン感受性を改善し、GLP-1 放出を促進することにより、メトホルミンは重篤な有害事象なしで約 5.8% の体重減少に関連しています。

この研究の目的は、標準化されたライフスタイル介入（食事と身体活動）とメトホルミンによる肥満の非糖尿病妊婦の管理が、ライフスタイル介入のみと比較して母体および周産期の転帰の改善につながるという仮説を検証することです。

この研究では、代謝活性内臓脂肪に特に重点を置いて、妊娠中のバイオインピーダンスによって測定される体脂肪分布をメトホルミンが改善するかどうかも判断しようとします。

遺伝子研究では、脂肪遺伝子の候補である FTO 遺伝子の多型を持つ患者がメトホルミンに対する反応に違いがあるかどうか、またこれが良好な妊娠転帰と関連しているかどうかを調査します。

これは無作為化、多施設、二重盲検、プラセボ対照試験です。検出力 90%、有意水準 5%、両側検定と仮定すると、試験の腕ごとに 425 人の被験者を募集します。 0.21 標準偏差の平均百分位数 (z スコア)。

すべての女性は、予約時および 28 週目に経口耐糖能検査を受けます。 28 週で GDM であることが判明した患者は、家庭での血糖モニタリングを開始し、血糖値が目標範囲外の場合はメトホルミンを投与します。

主な結果は、出生時体重の百分位数 (z スコア) になります。 副次的アウトカムには、母体および新生児のアウトカム、体組成スコア、患者の満足度、および 2 歳児の発育が含まれます。 FTO 遺伝子バリアントと妊娠転帰との関係を調べます。 パラメトリック検定とノンパラメトリック検定が適宜使用されます。

これは、必要なサンプルサイズに到達するために、英国の7つのセンターで3年間にわたって実施される多施設試験です。 臨床主任で産婦人科医のハッサン・シェハタ氏が治験の主任研究者であり、治験はエプソム・アンド・セント・ヘリア大学病院のジョティ・バラニ博士によって中心的に調整されます。 研究の第 1 段階では、合計 546 人の妊婦を試験に参加させます。 200 人の女性がエプソムとセント ヘリア病院で、200 人の女性がキングス カレッジ病院でキプロス ニコライデス教授の監督下で、146 人がロイヤル サリー郡病院でレスリー ロバーツ博士の監督下で採用される予定でした。

メトホルミンの低コストと、母親と赤ちゃんの両方の健康に大きな影響を与える可能性があることを考えると、この研究はメトホルミンが非常に費用対効果が高いことを示すと予想しています. メトホルミンを服用している人は、体重増加が少なく、合併症が少ないため、患者満足度スコアが向上すると予想されます. 子宮間発育中の代謝環境の改善は、メトホルミンで治療された母親の乳児の長期転帰を改善すると予想されます。

患者への利益は、プロジェクトの調査結果が提示された時点からすぐに現れます。 臨床現場への実装は、NHS に大きな利益をもたらすことが期待されています。