Metformin hos överviktiga gravida kvinnor utan diabetes (MOP)

Fetma under graviditet har identifierats av rapporten Confidential Enquiry in Maternal and Child Health [CEMACH] (2007) som en stor hälsorisk för mor och barn:

• 35 % av kvinnorna som dog var överviktiga
• 30 % av mödrarna som hade en dödfödsel eller en neonatal död var överviktiga

Fetma ökar risken för missfall, GDM, graviditetsinducerad hypertoni/PET, kejsarsnitt, djup ventrombos, puerperal sepsis och LGA-bebisar. Det finns en femfaldig ökning av kostnaderna för mödravård. Resultat från olika studier har kommit fram till att begränsad eller ingen viktökning under graviditeten hos överviktiga kvinnor resulterar i mer gynnsamma graviditetsresultat. Genom att förbättra insulinkänsligheten och öka frisättningen av GLP-1 förknippas metformin med viktminskning med cirka 5,8 % utan några allvarliga biverkningar.

Syftet med denna studie är att testa hypotesen att behandling av överviktiga gravida kvinnor utan diabetes med standardiserad livsstilsintervention (kost och fysisk aktivitet) plus metformin kommer att leda till förbättrade mödra- och perinatala resultat jämfört med enbart livsstilsintervention.

Studien kommer också att försöka avgöra om metformin kommer att förbättra kroppsfettfördelningen mätt med bioimpedans under graviditeten med särskild tonvikt på metaboliskt aktivt visceralt fett.

Genetiska studier kommer att undersöka om patienter med polymorfismer av kandidatgenen för fett, FTO-genen, skiljer sig åt i deras svar på metformin och om detta är associerat med gynnsamma graviditetsresultat.

Detta är en randomiserad, multicenter, dubbelblind, placebokontrollerad studie. Förutsatt att styrkan är 90 %, signifikansnivån 5 % och 2-sidiga tester kommer vi att rekrytera 425 försökspersoner per arm av studien. Detta kommer att göra det möjligt att upptäcka en skillnad i medelcentil (z-poäng) på 0,21 standardavvikelser.

Alla kvinnor kommer att genomgå orala glukostoleranstest vid bokning och vid 28 veckor; de som visar sig ha GDM vid 28 veckor kommer att påbörja hemglukosövervakning och kommer att få metformin om glukosvärdena ligger utanför målintervallet.

Det primära resultatet blir centilen för födelsevikt (z-poäng). Sekundära resultat inkluderar mödra- och neonatala resultat, kroppssammansättningspoäng, patienttillfredsställelse och spädbarnsutveckling vid 2 år. Relationen mellan FTO-genvarianter och graviditetsutfall kommer att undersökas. Parametriska och icke-parametriska tester kommer att användas efter behov.

Detta är ett multicenterförsök som ska genomföras i 7 centra i Storbritannien under en period av 3 år för att uppnå den nödvändiga urvalsstorleken. Mr Hassan Shehata, klinisk ledare och konsult för obstetriker och gynekolog är chefsutredare för försöket och försöket kommer att koordineras centralt av Dr Jyoti Balani vid Epsom och St Helier University Hospital. I den första fasen av forskningen skulle vi rekrytera totalt 546 gravida kvinnor till studien. 200 kvinnor skulle rekryteras vid Epsom och St Helier Hospital, 200 kvinnor vid Kings College Hospital under överinseende av professor Kypros Nicolaides och 146 vid Royal Surrey County Hospital under överinseende av Dr Lesley Roberts.

Med tanke på den låga kostnaden för metformin och den potentiellt höga påverkan på hälsan för både mor och barn, förväntar vi oss att studien kommer att visa att metformin är mycket kostnadseffektivt. Vi förväntar oss förbättrade patienttillfredsställelsepoäng hos dem som tar metformin eftersom de går upp mindre i vikt och utvecklar färre komplikationer. Förbättringar i den metaboliska miljön under interuterin tillväxt förväntas förbättra det långsiktiga resultatet för spädbarn till mödrar som behandlas med metformin.

Fördelar för patienterna kommer att vara omedelbara från det att projektets resultat presenteras. Implementering i klinisk praxis förväntas gynna NHS till stor del.