Metformin u obézních nediabetických těhotných žen (MOP)

Obezita v těhotenství byla ve zprávě Confidential Inquiry to Maternal and Child Health [CEMACH] (2007) identifikována jako hlavní zdravotní riziko pro matku a dítě:

• 35 % žen, které zemřely, bylo obézních
• 30 % matek, které porodily mrtvé dítě nebo zemřelo novorozenec, bylo obézních

Obezita zvyšuje riziko potratů, GDM, těhotenstvím indukované hypertenze/PET, císařských řezů, hluboké žilní trombózy, puerperální sepse a LGA dětí. Dochází k 5násobnému nárůstu nákladů na předporodní péči. Výsledky různých studií dospěly k závěru, že omezený nebo žádný přírůstek hmotnosti během těhotenství u obézních žen vede k příznivějším výsledkům těhotenství. Zlepšením citlivosti na inzulín a zvýšením uvolňování GLP-1 je metformin spojen se snížením hmotnosti přibližně o 5,8 % bez závažných nežádoucích účinků.

Cílem této studie je ověřit hypotézu, že léčba obézních nediabetických těhotných žen pomocí standardizované intervence životního stylu (dieta a fyzická aktivita) plus metformin povede ke zlepšení mateřských a perinatálních výsledků ve srovnání se samotnou intervencí životního stylu.

Studie se bude také snažit zjistit, zda metformin zlepší distribuci tělesného tuku měřenou bioimpedancí během těhotenství se zvláštním důrazem na metabolicky aktivní viscerální tuk.

Genetické studie budou zkoumat, zda se pacienti s polymorfismy kandidátního genu pro tuk, genu FTO, liší v odpovědi na metformin a zda je to spojeno s příznivými výsledky těhotenství.

Toto je randomizovaná, multicentrická, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie. Za předpokladu výkonu 90 %, hladině významnosti 5 % a oboustranném testování přijmeme 425 subjektů na rameno studie. To umožní detekovat rozdíl v průměrný centil (z-skóre) 0,21 standardní odchylky.

Všechny ženy podstoupí orální glukózový toleranční test při rezervaci a ve 28. týdnu; ti, kteří mají GDM ve 28. týdnu, zahájí domácí monitorování glukózy a budou dostávat metformin, pokud jsou hodnoty glukózy mimo cílové rozmezí.

Primárním výsledkem bude centil porodní hmotnosti (z skóre). Sekundární výsledky zahrnují mateřské a neonatální výsledky, skóre tělesné stavby, spokojenost pacienta a vývoj dítěte po 2 letech. Bude zkoumán vztah mezi variantami genu FTO a výsledky těhotenství. Podle potřeby budou použity parametrické a neparametrické testy.

Jedná se o multicentrickou studii, která bude provedena v 7 centrech ve Spojeném království po dobu 3 let, aby se dosáhlo požadované velikosti vzorku. Pan Hassan Shehata, klinický vedoucí a konzultant porodník a gynekolog je hlavním řešitelem studie a studii bude centrálně koordinovat Dr. Jyoti Balani z Epsom a univerzitní nemocnice St Helier. V první fázi výzkumu bychom do studie přijali celkem 546 těhotných žen. 200 žen by bylo přijato v nemocnici Epsom a St Helier, 200 žen v nemocnici Kings College pod dohledem profesora Kyprose Nicolaidese a 146 v nemocnici Royal Surrey County Hospital pod dohledem Dr Lesley Roberts.

Vzhledem k nízké ceně metforminu a potenciálně vysokému dopadu na zdraví matky i dítěte očekáváme, že studie ukáže, že metformin je vysoce nákladově efektivní. Očekáváme lepší skóre spokojenosti pacientů u těch, kteří užívají metformin, protože přibírají na váze a mají méně komplikací. Očekává se, že zlepšení metabolického prostředí během interuterinního růstu zlepší dlouhodobé výsledky u kojenců matek léčených metforminem.

Přínos pro pacienty bude okamžitý od okamžiku, kdy budou předloženy výsledky projektu. Očekává se, že implementace do klinické praxe bude velkým přínosem pro NHS.