Metformin hos overvægtige, ikke-diabetiske gravide kvinder (MOP)

Fedme under graviditet er blevet identificeret af rapporten "Confidential Inquiry in Maternal and Child Health" [CEMACH] (2007) som en væsentlig sundhedsrisiko for mor og baby:

• 35% af kvinder, der døde, var overvægtige
• 30 % af de mødre, der havde en dødfødsel eller en neonatal død, var overvægtige

Fedme øger risikoen for aborter, GDM, graviditetsinduceret hypertension/PET, kejsersnit, dyb venetrombose, puerperal sepsis og LGA-børn. Der er en 5-dobling i omkostningerne til svangerskabspleje. Resultater fra forskellige undersøgelser har konkluderet, at begrænset eller ingen vægtøgning under graviditet hos overvægtige kvinder resulterer i mere gunstige graviditetsresultater. Ved at forbedre insulinfølsomheden og øge frigivelsen af ​​GLP-1 er metformin forbundet med vægttab med ca. 5,8 % uden alvorlige bivirkninger.

Formålet med denne undersøgelse er at teste hypotesen om, at håndtering af overvægtige, ikke-diabetiske gravide kvinder med standardiseret livsstilsintervention (kost og fysisk aktivitet) plus metformin vil føre til forbedrede maternelle og perinatale resultater sammenlignet med livsstilsintervention alene.

Undersøgelsen vil også søge at afgøre, om metformin vil forbedre kropsfedtfordelingen målt ved bioimpedans under graviditet med særlig vægt på metabolisk aktivt visceralt fedt.

Genetiske undersøgelser vil undersøge, om patienter med polymorfier af kandidatfedtgenet, FTO-genet, er forskellige i deres respons på metformin, og om dette er forbundet med gunstige graviditetsresultater.

Dette er et randomiseret, multicenter, dobbeltblindt, placebo-kontrolleret forsøg. Forudsat en styrke på 90 %, signifikansniveau 5 % og 2-sidet test, vil vi rekruttere 425 forsøgspersoner pr. arm af forsøget. Dette vil gøre det muligt at påvise en forskel i middel centil (z-score) på 0,21 standardafvigelser.

Alle kvinder vil gennemgå oral glukosetolerancetest ved booking og efter 28 uger; personer, der viser sig at have GDM efter 28 uger, vil påbegynde hjemmemåling af glukose og vil modtage metformin, hvis glukoseværdierne er uden for målområdet.

Det primære resultat vil være fødselsvægtcentilen (z-score). Sekundære resultater omfatter mødre- og neonatale resultater, kropssammensætningsscore, patienttilfredshed og spædbørns udvikling efter 2 år. Forholdet mellem FTO-genvarianter og graviditetsresultater vil blive undersøgt. Parametriske og ikke-parametriske tests vil blive brugt efter behov.

Dette er et multicenterforsøg, der skal udføres i 7 centre i Storbritannien over en periode på 3 år for at nå den nødvendige stikprøvestørrelse. Hr. Hassan Shehata, klinisk leder og konsulent fødselslæge og gynækolog er forsøgets hovedefterforsker, og forsøget vil blive centralt koordineret af Dr. Jyoti Balani på Epsom og St. Helier University Hospital. I den første fase af forskningen ville vi rekruttere i alt 546 gravide kvinder til forsøget. 200 kvinder ville blive rekrutteret på Epsom og St. Helier Hospital, 200 kvinder på Kings College Hospital under opsyn af professor Kypros Nicolaides og 146 på Royal Surrey County Hospital under opsyn af Dr. Lesley Roberts.

I betragtning af de lave omkostninger ved metformin og den potentielt høje indvirkning på sundheden for både mor og baby, forventer vi, at undersøgelsen vil vise, at metformin er yderst omkostningseffektiv. Vi forventer forbedrede score for patienttilfredshed hos dem, der tager metformin, da de tager mindre på i vægt og udvikler færre komplikationer. Forbedringer i det metaboliske miljø under interuterin vækst forventes at forbedre langsigtede resultater for spædbørn af mødre behandlet med metformin.

Udbyttet for patienterne vil være øjeblikkeligt fra det tidspunkt, hvor projektets resultater præsenteres. Implementering i klinisk praksis forventes at være til stor gavn for NHS.