Metformin hos overvektige, ikke-diabetiske gravide kvinner (MOP)

Fedme under graviditet har blitt identifisert av rapporten Confidential Inquiry in Maternal and Child Health [CEMACH] (2007) som en stor helserisiko for mor og baby:

• 35 % av kvinnene som døde var overvektige
• 30 % av mødrene som hadde dødfødsel eller nyfødtdød var overvektige

Overvekt øker risikoen for spontanaborter, GDM, svangerskapsindusert hypertensjon/PET, keisersnitt, dyp venetrombose, barselsepsis og LGA-babyer. Det er en 5-dobling i kostnadene ved svangerskapsomsorg. Resultater fra ulike studier har konkludert med at begrenset eller ingen vektøkning under graviditet hos overvektige kvinner gir mer gunstige graviditetsresultater. Ved å forbedre insulinfølsomheten og øke frigjøringen av GLP-1, er metformin assosiert med vektreduksjon med ca. 5,8 % uten alvorlige bivirkninger.

Målet med denne studien er å teste hypotesen om at behandling av overvektige ikke-diabetiske gravide kvinner med standardisert livsstilsintervensjon (kosthold og fysisk aktivitet) pluss metformin vil føre til forbedrede mors- og perinatale utfall sammenlignet med livsstilsintervensjon alene.

Studien vil også søke å finne ut om metformin vil forbedre kroppsfettfordelingen målt ved bioimpedans under graviditet med særlig vekt på metabolsk aktivt visceralt fett.

Genetiske studier vil undersøke om pasienter med polymorfismer av kandidatfettgenet, FTO-genet, er forskjellig i deres respons på metformin og om dette er assosiert med gunstige graviditetsutfall.

Dette er en randomisert, multisenter, dobbeltblind, placebokontrollert studie. Forutsatt kraft 90 %, signifikansnivå 5 % og 2-sidig testing, vil vi rekruttere 425 forsøkspersoner per arm av studien. Dette vil tillate påvisning av en forskjell i gjennomsnittlig centil (z-score) på 0,21 standardavvik.

Alle kvinner vil gjennomgå oral glukosetoleransetesting ved bestilling og ved 28 uker; de som blir funnet å ha GDM ved 28 uker vil begynne hjemmeglukoseovervåking og vil motta metformin hvis glukoseverdiene er utenfor målområdet.

Det primære utfallet vil være fødselsvektcentilen (z-score). Sekundære utfall inkluderer mors- og neonatale utfall, kroppssammensetning, pasienttilfredshet og spedbarnsutvikling ved 2 år. Forholdet mellom FTO-genvarianter og graviditetsutfall vil bli undersøkt. Parametriske og ikke-parametriske tester vil bli brukt etter behov.

Dette er en multisenterforsøk som skal gjennomføres i 7 sentre i Storbritannia over en periode på 3 år for å nå den nødvendige prøvestørrelsen. Mr Hassan Shehata, klinisk leder og konsulent fødselslege og gynekolog er sjefsetterforsker av rettssaken, og rettssaken vil bli sentralt koordinert av Dr Jyoti Balani ved Epsom og St Helier University Hospital. I den første fasen av forskningen skulle vi rekruttere totalt 546 gravide kvinner inn i studien. 200 kvinner ville bli rekruttert ved Epsom og St Helier Hospital, 200 kvinner ved Kings College Hospital under veiledning av professor Kypros Nicolaides og 146 ved Royal Surrey County Hospital under tilsyn av Dr Lesley Roberts.

Gitt de lave kostnadene for metformin og den potensielt høye helseeffekten for både mor og baby, forventer vi at studien vil vise at metformin er svært kostnadseffektivt. Vi forventer forbedret pasienttilfredshet hos de som tar metformin ettersom de går opp i mindre vekt og utvikler færre komplikasjoner. Forbedringer i det metabolske miljøet under interuterin vekst forventes å forbedre langtidsresultatet for spedbarn til mødre behandlet med metformin.

Fordelene til pasientene vil være umiddelbare fra det tidspunkt prosjektets funn presenteres. Implementering i klinisk praksis forventes å være til stor fordel for NHS.