Метформин у беременных женщин с ожирением, не страдающих диабетом (MOP)

Ожирение во время беременности было определено в отчете «Конфиденциальное исследование здоровья матери и ребенка» [CEMACH] (2007 г.) как серьезный риск для здоровья матери и ребенка:

• 35% умерших женщин страдали ожирением.
• 30% матерей, у которых были мертворождения или неонатальная смерть, страдали ожирением.

Ожирение увеличивает риск выкидыша, ГСД, гипертензии, вызванной беременностью/ПЭТ, кесарева сечения, тромбоза глубоких вен, послеродового сепсиса и детей с LGA. Затраты на дородовую помощь увеличиваются в 5 раз. Результаты различных исследований пришли к выводу, что ограниченное увеличение веса или его отсутствие во время беременности у женщин с ожирением приводит к более благоприятным исходам беременности. Улучшая чувствительность к инсулину и усиливая высвобождение GLP-1, метформин способствует снижению веса примерно на 5,8% без серьезных побочных эффектов.

Целью данного исследования является проверка гипотезы о том, что ведение беременных женщин с ожирением без диабета с помощью стандартного вмешательства в образ жизни (диета и физическая активность) в сочетании с метформином приведет к улучшению материнских и перинатальных исходов по сравнению с вмешательством только в образ жизни.

В исследовании также будет предпринята попытка определить, улучшит ли метформин распределение жира в организме, измеряемое биоимпедансом во время беременности, с особым акцентом на метаболически активный висцеральный жир.

Генетические исследования позволят выяснить, отличаются ли пациенты с полиморфизмом гена-кандидата жира, гена FTO, реакция на метформин и связано ли это с благоприятными исходами беременности.

Это рандомизированное, многоцентровое, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование. При мощности 90%, уровне значимости 5% и двустороннем тестировании мы наберем 425 субъектов в каждую группу исследования. Это позволит выявить разницу в средний центиль (z-показатель) 0,21 стандартного отклонения.

Всем женщинам будет проведен пероральный тест на толерантность к глюкозе при постановке на учет и через 28 недель; те, у кого будет обнаружен ГСД в 28 недель, начнут домашний мониторинг глюкозы и получат метформин, если значения глюкозы выходят за пределы целевого диапазона.

Первичным результатом будет центиль массы тела при рождении (показатель z). Вторичные исходы включают материнские и неонатальные исходы, показатели состава тела, удовлетворенность пациентов и развитие младенцев в возрасте 2 лет. Будет изучена связь между вариантами гена FTO и исходами беременности. При необходимости будут использоваться параметрические и непараметрические тесты.

Это многоцентровое исследование, которое будет проводиться в 7 центрах Великобритании в течение 3 лет с целью достижения необходимого размера выборки. Г-н Хассан Шехата, клинический руководитель и консультант акушер-гинеколог, является главным исследователем испытания, и исследование будет централизованно координироваться доктором Джоти Балани из университетской больницы Эпсома и Сент-Хелиера. На первом этапе исследования мы наберем в общей сложности 546 беременных женщин. 200 женщин будут набраны в больнице Эпсома и Сент-Хельера, 200 женщин - в больнице Кингс-Колледжа под руководством профессора Кипроса Николаидеса и 146 - в Королевской больнице графства Суррей под руководством доктора Лесли Робертс.

Учитывая низкую стоимость метформина и потенциально сильное воздействие на здоровье как матери, так и ребенка, мы ожидаем, что исследование покажет высокую рентабельность метформина. Мы ожидаем улучшения показателей удовлетворенности пациентов у тех, кто принимает метформин, поскольку они прибавляют в весе меньше и у них развивается меньше осложнений. Ожидается, что улучшение метаболической среды во время внутриутробного развития улучшит долгосрочные результаты для младенцев, матери которых лечились метформином.

Польза для пациентов будет немедленной с момента представления результатов проекта. Ожидается, что внедрение в клиническую практику принесет большую пользу NHS.