Metformina em Gestantes Obesas Não Diabéticas (MOP)

A obesidade na gravidez foi identificada pelo relatório Confidential Inquiry into Maternal and Child Health [CEMACH] (2007) como um grande risco à saúde da mãe e do bebê:

• 35% das mulheres que morreram eram obesas
• 30% das mães que tiveram um natimorto ou uma morte neonatal eram obesas

A obesidade aumenta o risco de abortos espontâneos, DMG, hipertensão induzida pela gravidez/PET, cesáreas, trombose venosa profunda, sepse puerperal e bebês GIG. Há um aumento de 5 vezes nos custos do pré-natal. Os resultados de vários estudos concluíram que o ganho de peso limitado ou inexistente durante a gravidez em mulheres obesas resulta em resultados de gravidez mais favoráveis. Ao melhorar a sensibilidade à insulina e aumentar a liberação de GLP-1, a metformina está associada à redução de peso em aproximadamente 5,8%, sem eventos adversos graves.

O objetivo deste estudo é testar a hipótese de que o manejo de gestantes obesas não diabéticas com intervenção padronizada no estilo de vida (dieta e atividade física) mais metformina levará a melhores resultados maternos e perinatais em comparação com a intervenção isolada no estilo de vida.

O estudo também buscará determinar se a metformina melhorará a distribuição da gordura corporal medida pela bioimpedância durante a gravidez, com ênfase particular na gordura visceral ativa metabólica.

Estudos genéticos investigarão se pacientes com polimorfismos do gene candidato à gordura, gene FTO, diferem em sua resposta à metformina e se isso está associado a resultados favoráveis ​​na gravidez.

Este é um estudo randomizado, multicêntrico, duplo-cego, controlado por placebo. Assumindo poder de 90%, nível de significância de 5% e teste bilateral, recrutaremos 425 indivíduos por braço do estudo. Isso permitirá a detecção de uma diferença em percentil médio (escore z) de 0,21 desvios padrão.

Todas as mulheres serão submetidas a teste oral de tolerância à glicose na reserva e em 28 semanas; aquelas com DMG às 28 semanas iniciarão o monitoramento domiciliar da glicose e receberão metformina se os valores de glicose estiverem fora da faixa-alvo.

O desfecho primário será o percentil de peso ao nascer (escore z). Os resultados secundários incluem resultados maternos e neonatais, escores de composição corporal, satisfação do paciente e desenvolvimento infantil aos 2 anos. A relação entre as variantes do gene FTO e os resultados da gravidez será examinada. Testes paramétricos e não paramétricos serão usados ​​conforme apropriado.

Este é um estudo multicêntrico a ser realizado em 7 centros no Reino Unido durante um período de 3 anos para atingir o tamanho de amostra necessário. O Sr. Hassan Shehata, líder clínico e consultor obstetra e ginecologista, é o investigador principal do estudo e o estudo será coordenado centralmente pelo Dr. Jyoti Balani no Epsom and St Helier University Hospital. Na primeira fase da pesquisa, estaríamos recrutando um total de 546 mulheres grávidas para o estudo. 200 mulheres seriam recrutadas no Epsom and St Helier Hospital, 200 mulheres no Kings College Hospital sob a supervisão do professor Kypros Nicolaides e 146 no Royal Surrey County Hospital sob a supervisão do Dr. Lesley Roberts.

Dado o baixo custo da metformina e o impacto potencialmente alto na saúde da mãe e do bebê, prevemos que o estudo mostrará que a metformina é altamente custo-efetiva. Prevemos melhores pontuações de satisfação do paciente naqueles que tomam metformina, pois ganham menos peso e desenvolvem menos complicações. Espera-se que melhorias no meio metabólico durante o crescimento interuterino melhorem o resultado a longo prazo para os bebês de mães tratadas com metformina.

Os benefícios para os pacientes serão imediatos a partir do momento em que as descobertas do projeto forem apresentadas. Espera-se que a implementação na prática clínica beneficie muito o NHS.