Metformin bei adipösen, nicht diabetischen Schwangeren (MOP)

Adipositas in der Schwangerschaft wurde im Bericht Confidential Inquiry into Maternal and Child Health [CEMACH] (2007) als ein großes Gesundheitsrisiko für Mutter und Kind identifiziert:

• 35 % der verstorbenen Frauen waren fettleibig
• 30 % der Mütter, die eine Totgeburt oder einen Neugeborenentod hatten, waren fettleibig

Adipositas erhöht das Risiko von Fehlgeburten, GDM, schwangerschaftsinduzierter Hypertonie/PET, Kaiserschnitt, tiefer Venenthrombose, Wochenbettsepsis und LGA-Babys. Die Kosten für die Schwangerschaftsvorsorge steigen um das Fünffache. Ergebnisse verschiedener Studien haben ergeben, dass eine begrenzte oder keine Gewichtszunahme während der Schwangerschaft bei übergewichtigen Frauen zu günstigeren Schwangerschaftsergebnissen führt. Durch die Verbesserung der Insulinsensitivität und der GLP-1-Freisetzung wird Metformin mit einer Gewichtsreduktion um etwa 5,8 % ohne schwerwiegende Nebenwirkungen in Verbindung gebracht.

Das Ziel dieser Studie ist es, die Hypothese zu testen, dass die Behandlung adipöser nicht-diabetischer schwangerer Frauen mit standardisierter Lebensstilintervention (Ernährung und körperliche Aktivität) plus Metformin zu verbesserten mütterlichen und perinatalen Ergebnissen im Vergleich zu einer Lebensstilintervention allein führt.

Die Studie wird auch versuchen festzustellen, ob Metformin die Körperfettverteilung, gemessen anhand der Bioimpedanz, während der Schwangerschaft verbessert, mit besonderem Schwerpunkt auf metabolisch aktivem viszeralem Fett.

Genetische Studien werden untersuchen, ob Patientinnen mit Polymorphismen des Kandidaten-Fett-Gens, des FTO-Gens, unterschiedlich auf Metformin ansprechen und ob dies mit einem günstigen Schwangerschaftsausgang verbunden ist.

Dies ist eine randomisierte, multizentrische, doppelblinde, placebokontrollierte Studie. Unter der Annahme einer Power von 90 %, einem Signifikanzniveau von 5 % und zweiseitigen Tests werden wir 425 Probanden pro Arm der Studie rekrutieren mittleres Perzentil (z-Score) von 0,21 Standardabweichungen.

Alle Frauen werden bei der Buchung und nach 28 Wochen einem oralen Glukosetoleranztest unterzogen; diejenigen, bei denen nach 28 Wochen GDM festgestellt wurde, beginnen mit der Glukoseüberwachung zu Hause und erhalten Metformin, wenn die Glukosewerte außerhalb des Zielbereichs liegen.

Das primäre Ergebnis ist die Perzentile des Geburtsgewichts (z-Score). Zu den sekundären Outcomes gehören mütterliche und neonatale Outcomes, Body Composition Scores, Patientenzufriedenheit und die Entwicklung des Säuglings nach 2 Jahren. Die Beziehung zwischen FTO-Genvarianten und Schwangerschaftsergebnissen wird untersucht. Je nach Bedarf werden parametrische und nichtparametrische Tests verwendet.

Dies ist eine multizentrische Studie, die in 7 Zentren im Vereinigten Königreich über einen Zeitraum von 3 Jahren durchgeführt werden soll, um die erforderliche Stichprobengröße zu erreichen. Herr Hassan Shehata, klinischer Leiter und beratender Geburtshelfer und Gynäkologe, ist der leitende Prüfarzt der Studie, und die Studie wird zentral von Dr. Jyoti Balani am Universitätskrankenhaus von Epsom und St. Helier koordiniert. In der ersten Forschungsphase würden wir insgesamt 546 schwangere Frauen für die Studie rekrutieren. 200 Frauen würden im Epsom and St. Helier Hospital rekrutiert, 200 Frauen im Kings College Hospital unter der Leitung von Professor Kypros Nicolaides und 146 im Royal Surrey County Hospital unter der Leitung von Dr. Lesley Roberts.

Angesichts der niedrigen Kosten von Metformin und der potenziell hohen Auswirkungen auf die Gesundheit von Mutter und Kind gehen wir davon aus, dass die Studie zeigen wird, dass Metformin äußerst kosteneffektiv ist. Wir erwarten eine verbesserte Patientenzufriedenheit bei Patienten, die Metformin einnehmen, da sie weniger zunehmen und weniger Komplikationen entwickeln. Es wird erwartet, dass Verbesserungen des metabolischen Milieus während des interuterinen Wachstums das Langzeitergebnis für die Säuglinge von Müttern verbessern, die mit Metformin behandelt werden.

Der Nutzen für die Patienten wird unmittelbar nach der Präsentation der Projektergebnisse sichtbar. Die Umsetzung in die klinische Praxis wird dem NHS voraussichtlich großen Nutzen bringen.