Metformina en mujeres embarazadas obesas no diabéticas (MOP)

La obesidad en el embarazo ha sido identificada por el informe Confidential Enquiry into Maternal and Child Health [CEMACH] (2007) como un riesgo importante para la salud de la madre y el bebé:

• El 35% de las mujeres que fallecieron eran obesas
• El 30% de las madres que tuvieron un mortinato o una muerte neonatal eran obesas

La obesidad aumenta el riesgo de abortos espontáneos, DMG, hipertensión/PET inducida por el embarazo, cesáreas, trombosis venosa profunda, sepsis puerperal y bebés LGA. Hay un aumento de 5 veces en los costos de la atención prenatal. Los resultados de varios estudios han concluido que el aumento de peso limitado o nulo durante el embarazo en mujeres obesas da como resultado resultados de embarazo más favorables. Al mejorar la sensibilidad a la insulina y aumentar la liberación de GLP-1, la metformina se asocia con una reducción de peso de aproximadamente un 5,8 % sin efectos adversos graves.

El objetivo de este estudio es probar la hipótesis de que el tratamiento de mujeres embarazadas obesas no diabéticas con una intervención estandarizada en el estilo de vida (dieta y actividad física) más metformina conducirá a mejores resultados maternos y perinatales en comparación con la intervención en el estilo de vida sola.

El estudio también buscará determinar si la metformina mejorará la distribución de la grasa corporal medida por bioimpedancia durante el embarazo, con especial énfasis en la grasa visceral metabólicamente activa.

Los estudios genéticos investigarán si los pacientes con polimorfismos del gen de la grasa candidato, el gen FTO, difieren en su respuesta a la metformina y si esto se asocia con resultados favorables del embarazo.

Este es un ensayo aleatorizado, multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo. Suponiendo una potencia del 90 %, un nivel de significación del 5 % y pruebas bilaterales, reclutaremos 425 sujetos por brazo del ensayo. Esto permitirá la detección de una diferencia en percentil medio (puntuación z) de 0,21 desviaciones estándar.

Todas las mujeres se someterán a pruebas de tolerancia oral a la glucosa en el momento de la reserva y a las 28 semanas; aquellos que tengan DMG a las 28 semanas comenzarán a monitorear la glucosa en el hogar y recibirán metformina si los valores de glucosa están fuera del rango objetivo.

El resultado primario será el percentil de peso al nacer (puntuación z). Los resultados secundarios incluyen resultados maternos y neonatales, puntajes de composición corporal, satisfacción del paciente y desarrollo infantil a los 2 años. Se examinará la relación entre las variantes del gen FTO y los resultados del embarazo. Se utilizarán pruebas paramétricas y no paramétricas según corresponda.

Este es un ensayo multicéntrico que se llevará a cabo en 7 centros en el Reino Unido durante un período de 3 años para alcanzar el tamaño de muestra requerido. El Sr. Hassan Shehata, líder clínico y obstetra y ginecólogo consultor, es el investigador principal del ensayo y el ensayo será coordinado de manera centralizada por el Dr. Jyoti Balani en Epsom y el Hospital Universitario St Helier. En la primera fase de la investigación, reclutaríamos un total de 546 mujeres embarazadas para el ensayo. Se reclutarían 200 mujeres en Epsom y St Helier Hospital, 200 mujeres en Kings College Hospital bajo la supervisión del profesor Kypros Nicolaides y 146 en el Royal Surrey County Hospital bajo la supervisión de la Dra. Lesley Roberts.

Dado el bajo costo de la metformina y el impacto potencialmente alto en la salud tanto de la madre como del bebé, anticipamos que el estudio mostrará que la metformina es altamente rentable. Anticipamos mejores puntajes de satisfacción del paciente en aquellos que toman metformina a medida que aumentan menos de peso y desarrollan menos complicaciones. Se espera que las mejoras en el entorno metabólico durante el crecimiento interuterino mejoren el resultado a largo plazo para los bebés de madres tratadas con metformina.

Los beneficios para los pacientes serán inmediatos desde el momento en que se presenten los resultados del proyecto. Se espera que la implementación en la práctica clínica beneficie en gran medida al NHS.