- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT01273584
Metformin elhízott, nem cukorbeteg terhes nőknél (MOP)
Javítja-e a metformin a terhességi eredményeket (LGA (≥90% születési súly centile) csecsemők előfordulása, anyai GDM kialakulása, magas vérnyomás, PET, makroszómia, váll disztocia, SCBU felvétel) elhízott, nem cukorbeteg nőknél?
Az elhízás minden fejlett országban növekszik. Különös aggodalomra ad okot, hogy egyre több fiatalt, köztük gyerekeket ismernek el túlsúlyosnak vagy elhízottnak. Egy, az Egyesült Királyságban bekövetkezett összes anyai és gyermekhalálról szóló, közelmúltban végzett széles körű nemzeti vizsgálatból tudjuk, hogy az elhízás komoly kockázatot jelent mind az anya, mind a gyermeke számára. Ha elemezzük a terhesség alatt bekövetkezett összes női halálesetet, az elhízás a leggyakoribb kockázati tényező. Az elhízott anyák csecsemőinek több mint háromszor nagyobb valószínűséggel kell bekerülniük az újszülött intenzív osztályra.
Hagyományosan az elhízást az egészséges táplálkozásra és a fizikai aktivitás növelésére ösztönző életmódbeli intézkedésekkel kezelik. Sajnos ezek az intézkedések gyakran nem elegendőek a súly jelentős javulásához. Ha az elhízott nők alig vagy egyáltalán nem híznak a terhesség alatt, a terhesség kimenetele köztudottan javul. Ezt egy nagyon kiterjedt, több mint 120 000 elhízott nő bevonásával végzett vizsgálat mutatta ki.
A metformint már évek óta alkalmazzák a cukorbetegség és újabban a policisztás petefészek szindróma (PCOS) kezelésére. Terhes PCOS nőkön és terhesség alatt cukorbeteg nőkön végzett vizsgálatok azt mutatták, hogy biztonságos és hatékony. Szerencsére viszonylag olcsó, és étkezés közben tablettaként is bevehető.
A metformin nagy előnye, hogy nem okoz súlygyarapodást, és gyakran kis mértékű súlycsökkenéshez vezet. Úgy fejti ki hatását, hogy javítja a szervezet inzulinérzékenységét, ami azért fontos, mert elhízás esetén gyakori az inzulinrezisztencia.
Sok tapasztalatunk van a metformin terhesség alatti cukorbetegségben szenvedő nők kezelésében történő alkalmazásával kapcsolatban, ahol ez nagyon előnyös. Most szeretnénk megvizsgálni a benne rejlő lehetőségeket olyan elhízott nők számára, akik nem szenvednek cukorbetegségben. Reméljük, hogy be tudjuk mutatni, hogy ez előnyös lesz ezeknek a nőknek azáltal, hogy kevesebb súlygyarapodást, kevésbé magas vérnyomást és cukorbetegséget okoz. Arra számítunk, hogy a csecsemők születési súlya is jobb lesz, könnyebben szülhetnek meg természetes úton, nem kell speciális csecsemőosztályra menniük, és egészségesebbek lesznek.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az anya és gyermek egészségével kapcsolatos bizalmas vizsgálat [CEMACH] jelentés (2007) a terhesség alatti elhízást az anyát és a babát érintő fő egészségügyi kockázatként azonosította:
- A meghalt nők 35%-a elhízott volt
- A halvaszületett vagy újszülött halálesetet szenvedett anyák 30%-a elhízott
Az elhízás növeli a vetélés, a GDM, a terhesség által kiváltott magas vérnyomás/PET, a császármetszések, a mélyvénás trombózis, a gyermekágyi szepszis és az LGA-csecsemők kockázatát. Ötszörösére nőnek a terhesgondozás költségei. Különböző tanulmányok eredményei arra a következtetésre jutottak, hogy az elhízott nők terhesség alatti korlátozott súlygyarapodása vagy semmilyen súlygyarapodás kedvezőbb terhességi kimenetelhez vezet. Az inzulinérzékenység javítása és a GLP-1 felszabadulás fokozása révén a metformin hozzávetőleg 5,8%-os testtömeg-csökkenést okoz súlyos mellékhatások nélkül.
A tanulmány célja annak a hipotézisnek a tesztelése, miszerint az elhízott, nem cukorbeteg terhes nők standardizált életmódbeli beavatkozással (diéta és fizikai aktivitás) és metforminnal történő kezelése jobb anyai és perinatális kimenetelhez vezet, összehasonlítva az életmódbeli beavatkozással.
A tanulmány azt is megpróbálja meghatározni, hogy a metformin javítja-e a testzsír eloszlását a terhesség alatti bioimpedanciával mérve, különös tekintettel a metabolikusan aktív zsigeri zsírokra.
Genetikai vizsgálatok azt fogják vizsgálni, hogy a jelölt zsírgén, az FTO gén polimorfizmusában szenvedő betegek metforminra adott válasza különbözik-e, és hogy ez összefüggésben áll-e a terhesség kedvező kimenetelével.
Ez egy randomizált, többközpontú, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat. 90%-os teljesítményt, 5%-os szignifikanciaszintet és kétoldalú tesztelést feltételezve a vizsgálatba 425 alanyt vonunk be karonként. Ez lehetővé teszi a különbségek kimutatását átlagos centilis (z-score) 0,21 szórás.
Minden nőt orális glükóz tolerancia tesztnek vetnek alá foglaláskor és a 28. héten; akiknél a 28. héten GDM-ben szenvednek, otthon megkezdik a vércukorszint-ellenőrzést, és metformint kapnak, ha a glükózértékek kívül esnek a céltartományon.
Az elsődleges eredmény a születési súly centilis (z pontszám) lesz. A másodlagos eredmények közé tartoznak az anyai és újszülöttkori eredmények, a testösszetétel pontszámok, a betegek elégedettsége és a csecsemő fejlődése 2 éves korban. Megvizsgáljuk az FTO génváltozatok és a terhesség kimenetelének kapcsolatát. Paraméteres és nem-paraméteres teszteket kell alkalmazni értelemszerűen.
Ez egy többközpontú kísérlet, amelyet az Egyesült Királyság 7 központjában kell végrehajtani 3 éven keresztül a szükséges mintanagyság elérése érdekében. Hassan Shehata úr, a klinikai vezető és konzultáns szülész-nőgyógyász a vizsgálat fő vizsgálója, és a vizsgálatot központilag Dr. Jyoti Balani koordinálja az Epsomban és a St Helier Egyetemi Kórházban. A kutatás első szakaszában összesen 546 terhes nőt vonnánk be a vizsgálatba. 200 nőt vesznek fel az Epsom és St Helier Kórházba, 200 nőt a Kings College Hospitalba Kypros Nicolaides professzor felügyelete alatt, és 146 nőt a Royal Surrey Megyei Kórházban Dr. Lesley Roberts felügyelete alatt.
Tekintettel a metformin alacsony költségére és az anya és a baba egészségére gyakorolt potenciálisan nagy hatására, arra számítunk, hogy a tanulmány szerint a metformin rendkívül költséghatékony. A metformint szedőknél javuló betegelégedettségi pontszámot várunk, mivel kevésbé híznak, és kevesebb szövődmény alakul ki. A méhközi növekedés során a metabolikus környezet javulása várhatóan javítja a metforminnal kezelt anyák csecsemőinek hosszú távú kimenetelét.
A betegek számára az előnyök azonnaliak lesznek a projekt eredményeinek bemutatásától kezdve. A klinikai gyakorlatba való átültetés várhatóan nagy hasznot hoz az NHS számára.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
London, Egyesült Királyság, SE5 8RX
- Kings College, London
-
-
Kent
-
Gillingham, Kent, Egyesült Királyság, ME7 5NY
- Medway Hospital NHS Trust
-
-
Surrey
-
Carshalton, Surrey, Egyesült Királyság, SM5 1AA
- Epsom and St Helier University Hospitals NHS Trust
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 35 feletti BMI-vel rendelkező elhízott terhes nők
- Tájékozott írásbeli hozzájárulás
Kizárási kritériumok:
- Cukorbetegség foglaláskor
- A metformin elleni ellenjavallatok jelenléte (vese-, máj-, szívelégtelenség)
- kiköltözik a vizsgált területről a terhesség kezelése érdekében
- A hyperemesisben szenvedő résztvevők
- 18 éves vagy annál fiatalabb résztvevők
- Jelentősen megemelkedett kreatininszintű résztvevők
- Magas alkoholfogyasztású résztvevők
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Metformin
Tabletta Metformin 500 mg, kezdő adag 1 tabletta naponta kétszer, étkezés közben, fokozatosan emelve heti 1 tablettával a maximális adag napi háromszori 2 tablettáig. A tabletták a toborzáskor kezdődtek, és a baba megszületéséig folytatódtak |
Maximális adag 500 mg 2 tabletta naponta 3-szor (minden étkezéskor) kezdje napi kétszer 1 tablettával, és fokozatosan növelje a maximális adagig.
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
Tabletta Placebo 500 mg, kezdő adag 1 tabletta naponta kétszer, étkezés közben, fokozatosan emelve heti 1 tablettával a maximális adag napi háromszori 2 tablettáig. A tabletták a toborzáskor kezdődtek, és a baba megszületéséig folytatódtak |
A placebo maximális adagja napi 3-szor 2 tabletta (étkezés közben) kezdje napi kétszer 1 tablettával, és fokozatosan emelje a maximális adagig.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Születési súly centile (z-pontszám)
Időkeret: Születéskor
|
Születéskor
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Anyai súlygyarapodás
Időkeret: Súly a felvételkor és a terhesség végén
|
Súly a felvételkor és a terhesség végén
|
|
|
A terhességi cukorbetegség kialakulása
Időkeret: 28 hetes terhesség
|
A terhesség 28. hetében glükóz tolerancia tesztet végeznek a diagonál cukorbetegség megállapítására
|
28 hetes terhesség
|
|
Hipertónia/Preeclampsia kialakulása
Időkeret: Az egész terhesség alatt
|
A vérnyomást és a vizeletfehérjéket minden diagonózus hipertónia/preeclampsia vizit alkalmával ellenőrizni kell
|
Az egész terhesség alatt
|
|
Császármetszés
Időkeret: szállítás
|
szállítás
|
|
|
Szülés utáni vérzés
Időkeret: Szállítás
|
Szállítás
|
|
|
Újszülöttkori hipoglikémia
Időkeret: a születést követő 2 órán belül és közvetlenül a születés után
|
A vércukorszintet a születést követő 2 órán belül és minden etetés előtt ellenőrizzük, amíg a 2,6 mmol/liter (46,8 mg/dl) vagy nagyobb glükózértéket el nem érik. Az újszülöttkori hipoglikémiát úgy határozták meg, hogy a 2 kapilláris plazma glükózszintje < 2,6 mmol/l, legalább 30 perces különbséggel. |
a születést követő 2 órán belül és közvetlenül a születés után
|
|
Koraszülöttség
Időkeret: Szállítás
|
37 hetes terhesség alatt született
|
Szállítás
|
|
Hiperbilirubinémia
Időkeret: születéskor és utána
|
Fényterápiát igénylő hiperbilirubinémia
|
születéskor és utána
|
|
Policitémia
Időkeret: Születéskor
|
Köldökzsinórvér hematokrit > 0,6
|
Születéskor
|
|
Légzési distressz
Időkeret: Születéskor és 24 órán belül
|
4 vagy több óra légzési ellátás vagy oxigén a kapcsolódó diagnózissal
|
Születéskor és 24 órán belül
|
|
Makrosómia/Nagy a terhességi korhoz
Időkeret: Születéskor
|
Születési súly > 90. centilis a megfelelő növekedési standardok alapján
|
Születéskor
|
|
Születési trauma
Időkeret: Születéskor
|
Váll dystocia, brachialis plexus sérülés
|
Születéskor
|
|
Apgar pontszám
Időkeret: 5 perccel a születés után
|
5 perccel a születés után
|
|
|
Felvétel a 2. vagy magasabb szintű újszülött osztályra
Időkeret: születéskor és közvetlenül utána
|
Ha igen, akkor a tartózkodás időtartama
|
születéskor és közvetlenül utána
|
|
Halvaszületés/méhen belüli halálozás
Időkeret: Az egész terhesség alatt
|
Az egész terhesség alatt
|
|
|
2. trimeszter vetélései
Időkeret: a terhesség 2. trimeszterében
|
a terhesség 2. trimeszterében
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Mr Hassan Shehata, MD MRCOG, Epsom and St Helier University Hospitals NHS Trust
- Tanulmányi igazgató: Dr Steve Hyer, MD, FRCP, Epsom and St Helier University Hospitals NHS Trust
- Kutatásvezető: Prof Kypros Nicolaides, PhD, MRCOG, King's College London
- Kutatásvezető: Dr Jyoti Balani, MD, Epsom and St Helier University Hospitals NHS Trust
- Kutatásvezető: Dr Ranjit Akolekar, Medway Hospital NHS Trust
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Frayling TM, Timpson NJ, Weedon MN, Zeggini E, Freathy RM, Lindgren CM, Perry JR, Elliott KS, Lango H, Rayner NW, Shields B, Harries LW, Barrett JC, Ellard S, Groves CJ, Knight B, Patch AM, Ness AR, Ebrahim S, Lawlor DA, Ring SM, Ben-Shlomo Y, Jarvelin MR, Sovio U, Bennett AJ, Melzer D, Ferrucci L, Loos RJ, Barroso I, Wareham NJ, Karpe F, Owen KR, Cardon LR, Walker M, Hitman GA, Palmer CN, Doney AS, Morris AD, Smith GD, Hattersley AT, McCarthy MI. A common variant in the FTO gene is associated with body mass index and predisposes to childhood and adult obesity. Science. 2007 May 11;316(5826):889-94. doi: 10.1126/science.1141634. Epub 2007 Apr 12.
- Rowan JA, Hague WM, Gao W, Battin MR, Moore MP; MiG Trial Investigators. Metformin versus insulin for the treatment of gestational diabetes. N Engl J Med. 2008 May 8;358(19):2003-15. doi: 10.1056/NEJMoa0707193. Erratum In: N Engl J Med. 2008 Jul 3;359(1):106.
- Balani J, Hyer SL, Rodin DA, Shehata H. Pregnancy outcomes in women with gestational diabetes treated with metformin or insulin: a case-control study. Diabet Med. 2009 Aug;26(8):798-802. doi: 10.1111/j.1464-5491.2009.02780.x.
- Glueck CJ, Goldenberg N, Wang P, Loftspring M, Sherman A. Metformin during pregnancy reduces insulin, insulin resistance, insulin secretion, weight, testosterone and development of gestational diabetes: prospective longitudinal assessment of women with polycystic ovary syndrome from preconception throughout pregnancy. Hum Reprod. 2004 Mar;19(3):510-21. doi: 10.1093/humrep/deh109. Epub 2004 Jan 29.
- Galtier-Dereure F, Boegner C, Bringer J. Obesity and pregnancy: complications and cost. Am J Clin Nutr. 2000 May;71(5 Suppl):1242S-8S. doi: 10.1093/ajcn/71.5.1242s.
- Syngelaki A, Nicolaides KH, Balani J, Hyer S, Akolekar R, Kotecha R, Pastides A, Shehata H. Metformin versus Placebo in Obese Pregnant Women without Diabetes Mellitus. N Engl J Med. 2016 Feb 4;374(5):434-43. doi: 10.1056/NEJMoa1509819.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- WCH/2008/001
- 2008-005892-83 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .