Metformine bij zwaarlijvige niet-diabetische zwangere vrouwen (MOP)

Obesitas tijdens de zwangerschap is in het rapport Confidential Inquiry into Maternal and Child Health [CEMACH] (2007) geïdentificeerd als een groot gezondheidsrisico voor moeder en baby:

• 35% van de overleden vrouwen was zwaarlijvig
• 30% van de moeders met een doodgeboorte of een neonatale dood waren zwaarlijvig

Obesitas verhoogt het risico op miskramen, zwangerschapsdiabetes, zwangerschapshypertensie/PET, keizersneden, diepe veneuze trombose, puerperale sepsis en LGA-baby's. Er is een vervijfvoudiging van de kosten van prenatale zorg. Resultaten van verschillende onderzoeken hebben geconcludeerd dat beperkte of geen gewichtstoename tijdens de zwangerschap bij obese vrouwen resulteert in gunstigere zwangerschapsuitkomsten. Door de insulinegevoeligheid te verbeteren en de GLP-1-afgifte te verbeteren, wordt metformine geassocieerd met een gewichtsvermindering van ongeveer 5,8% zonder ernstige bijwerkingen.

Het doel van deze studie is om de hypothese te testen dat de behandeling van zwaarlijvige niet-diabetische zwangere vrouwen met gestandaardiseerde leefstijlinterventie (dieet en fysieke activiteit) plus metformine zal leiden tot betere maternale en perinatale uitkomsten in vergelijking met leefstijlinterventie alleen.

De studie zal ook proberen vast te stellen of metformine de verdeling van lichaamsvet zal verbeteren, zoals gemeten door bio-impedantie tijdens de zwangerschap, met bijzondere nadruk op metabolisch actief visceraal vet.

Genetische studies zullen onderzoeken of patiënten met polymorfismen van het kandidaat-vetgen, het FTO-gen, verschillen in hun respons op metformine en of dit geassocieerd is met gunstige zwangerschapsuitkomsten.

Dit is een gerandomiseerde, multicenter, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie. Uitgaande van een power van 90%, een significantieniveau van 5% en 2-zijdige tests, zullen we 425 proefpersonen rekruteren per arm van de studie. gemiddelde centiel (z-score) van 0,21 standaarddeviaties.

Alle vrouwen ondergaan een orale glucosetolerantietest bij boeking en na 28 weken; degenen die na 28 weken zwangerschapsdiabetes hebben, beginnen met glucosemeting thuis en krijgen metformine als de glucosewaarden buiten het streefbereik vallen.

De primaire uitkomst is het geboortegewichtcentiel (z-score). Secundaire uitkomsten zijn onder meer maternale en neonatale uitkomsten, lichaamssamenstellingsscores, patiënttevredenheid en ontwikkeling van het kind na 2 jaar. De relatie tussen FTO-genvarianten en zwangerschapsuitkomsten zal worden onderzocht. Waar nodig zullen parametrische en niet-parametrische tests worden gebruikt.

Dit is een multicentrische studie die gedurende een periode van 3 jaar in 7 centra in het VK moet worden uitgevoerd om de vereiste steekproefomvang te bereiken. De heer Hassan Shehata, klinisch hoofd en adviseur verloskundige en gynaecoloog, is de hoofdonderzoeker van de proef en de proef zal centraal worden gecoördineerd door dr. Jyoti Balani in het Epsom en St. Helier University Hospital. In de eerste fase van het onderzoek zouden we in totaal 546 zwangere vrouwen rekruteren voor het onderzoek. 200 vrouwen zouden worden aangeworven in het Epsom en St Helier Hospital, 200 vrouwen in het Kings College Hospital onder toezicht van professor Kypros Nicolaides en 146 in het Royal Surrey County Hospital onder toezicht van dr. Lesley Roberts.

Gezien de lage kosten van metformine en de potentieel grote impact op de gezondheid van zowel moeder als baby, verwachten we dat de studie zal aantonen dat metformine zeer kosteneffectief is. We verwachten verbeterde patiënttevredenheidsscores bij degenen die metformine gebruiken naarmate ze minder aankomen en minder complicaties ontwikkelen. Verbeteringen in het metabolische milieu tijdens de groei van de baarmoeder zullen naar verwachting de langetermijnresultaten verbeteren voor de baby's van moeders die met metformine worden behandeld.

De voordelen voor patiënten zullen onmiddellijk zichtbaar zijn vanaf het moment dat de bevindingen van het project worden gepresenteerd. Implementatie in de klinische praktijk zal naar verwachting de NHS enorm ten goede komen.