Metformina u otyłych kobiet w ciąży bez cukrzycy (MOP)

Otyłość w ciąży została uznana w raporcie Poufne badanie zdrowia matek i dzieci [CEMACH] (2007) za główne zagrożenie dla zdrowia matki i dziecka:

• 35% zmarłych kobiet było otyłych
• 30% matek, które urodziły martwe dziecko lub zmarło, było otyłych

Otyłość zwiększa ryzyko poronień, cukrzycy ciążowej, nadciśnienia indukowanego ciążą/PET, cięcia cesarskiego, zakrzepicy żył głębokich, posocznicy połogowej i dzieci LGA. Następuje 5-krotny wzrost kosztów opieki prenatalnej. Wyniki różnych badań wykazały, że ograniczony lub brak przyrostu masy ciała w czasie ciąży u otyłych kobiet skutkuje korzystniejszymi wynikami ciąży. Poprawiając wrażliwość na insulinę i zwiększając uwalnianie GLP-1, metformina wiąże się z redukcją masy ciała o około 5,8% bez poważnych działań niepożądanych.

Celem tego badania jest przetestowanie hipotezy, że postępowanie u otyłych ciężarnych kobiet bez cukrzycy poprzez standaryzowaną interwencję dotyczącą stylu życia (dieta i aktywność fizyczna) plus metforminę doprowadzi do lepszych wyników matczynych i okołoporodowych w porównaniu z samą interwencją dotyczącą stylu życia.

Badanie będzie również miało na celu ustalenie, czy metformina poprawi dystrybucję tkanki tłuszczowej mierzoną bioimpedancją w czasie ciąży, ze szczególnym uwzględnieniem metabolicznej aktywnej tkanki tłuszczowej trzewnej.

Badania genetyczne zbadają, czy pacjenci z polimorfizmami kandydującego genu tłuszczu, genu FTO, różnią się odpowiedzią na metforminę i czy wiąże się to z korzystnym przebiegiem ciąży.

Jest to randomizowane, wieloośrodkowe, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie. Zakładając moc 90%, poziom istotności 5% i testy dwustronne, zrekrutujemy 425 pacjentów na ramię badania. Pozwoli to wykryć różnicę w średni centyl (z-score) wynoszący 0,21 odchylenia standardowego.

Wszystkie kobiety zostaną poddane doustnemu testowi tolerancji glukozy przy rezerwacji iw 28. tygodniu; osoby, u których stwierdzono GDM w 28. tygodniu, rozpoczną monitorowanie poziomu glukozy w domu i otrzymają metforminę, jeśli wartości glukozy będą poza docelowym zakresem.

Podstawowym wynikiem będzie centyl masy urodzeniowej (wynik z). Wyniki drugorzędne obejmują wyniki matki i noworodka, wyniki składu ciała, zadowolenie pacjenta i rozwój niemowlęcia w wieku 2 lat. Zbadany zostanie związek między wariantami genu FTO a przebiegiem ciąży. Stosowane będą odpowiednio testy parametryczne i nieparametryczne.

Jest to wieloośrodkowe badanie, które należy przeprowadzić w 7 ośrodkach w Wielkiej Brytanii przez okres 3 lat w celu osiągnięcia wymaganej wielkości próby. Pan Hassan Shehata, kierownik kliniczny i konsultant położnik i ginekolog, jest głównym badaczem badania, a badanie będzie centralnie koordynowane przez dr Jyoti Balani ze szpitala uniwersyteckiego Epsom i St Helier. W pierwszej fazie badań do badania zrekrutowalibyśmy łącznie 546 kobiet w ciąży. 200 kobiet zostanie zatrudnionych w Epsom and St Helier Hospital, 200 kobiet w Kings College Hospital pod nadzorem profesora Kyprosa Nicolaidesa i 146 w Royal Surrey County Hospital pod nadzorem dr Lesley Roberts.

Biorąc pod uwagę niski koszt metforminy i potencjalnie duży wpływ na zdrowie zarówno matki, jak i dziecka, spodziewamy się, że badanie wykaże, że metformina jest wysoce opłacalna. Przewidujemy poprawę wyników zadowolenia pacjentów u osób przyjmujących metforminę, ponieważ przybierają one na wadze i mają mniej powikłań. Oczekuje się, że poprawa środowiska metabolicznego podczas wzrostu wewnątrzmacicznego poprawi długoterminowe wyniki u niemowląt matek leczonych metforminą.

Korzyści dla pacjentów będą natychmiastowe od momentu przedstawienia wyników projektu. Oczekuje się, że wdrożenie do praktyki klinicznej przyniesie znaczne korzyści NHS.