Metformina in donne incinte obese non diabetiche (MOP)

L'obesità in gravidanza è stata identificata dal rapporto Confidential Enquiry into Maternal and Child Health [CEMACH] (2007) come un grave rischio per la salute della madre e del bambino:

• Il 35% delle donne decedute era obeso
• Il 30% delle madri che hanno avuto un parto morto o una morte neonatale erano obese

L'obesità aumenta il rischio di aborti spontanei, GDM, ipertensione/PET indotta dalla gravidanza, tagli cesarei, trombosi venosa profonda, sepsi puerperale e neonati LGA. C'è un aumento di 5 volte dei costi delle cure prenatali. I risultati di vari studi hanno concluso che un aumento di peso limitato o nullo durante la gravidanza nelle donne obese si traduce in esiti di gravidanza più favorevoli. Migliorando la sensibilità all'insulina e potenziando il rilascio di GLP-1, la metformina è associata a una riduzione del peso di circa il 5,8% senza eventi avversi gravi.

Lo scopo di questo studio è testare l'ipotesi che la gestione delle donne incinte obese non diabetiche con un intervento sullo stile di vita standardizzato (dieta e attività fisica) più metformina porterà a migliori risultati materni e perinatali rispetto al solo intervento sullo stile di vita.

Lo studio cercherà anche di determinare se la metformina migliorerà la distribuzione del grasso corporeo misurata dalla bioimpedenza durante la gravidanza con particolare enfasi sul grasso viscerale metabolicamente attivo.

Gli studi genetici esamineranno se i pazienti con polimorfismi del gene del grasso candidato, il gene FTO, differiscono nella loro risposta alla metformina e se questo è associato a esiti favorevoli della gravidanza.

Questo è uno studio randomizzato, multicentrico, in doppio cieco, controllato con placebo. Assumendo una potenza del 90%, un livello di significatività del 5% e un test a due code, recluteremo 425 soggetti per braccio dello studio. Ciò consentirà di rilevare una differenza nella percentile medio (punteggio z) di 0,21 deviazioni standard.

Tutte le donne saranno sottoposte a test di tolleranza al glucosio orale al momento della prenotazione ea 28 settimane; quelli trovati per avere GDM a 28 settimane inizieranno il monitoraggio del glucosio domiciliare e riceveranno metformina se i valori del glucosio sono al di fuori dell'intervallo target.

L'esito primario sarà il percentile del peso alla nascita (punteggio z). Gli esiti secondari includono gli esiti materni e neonatali, i punteggi della composizione corporea, la soddisfazione del paziente e lo sviluppo infantile a 2 anni. Verrà esaminata la relazione tra le varianti del gene FTO e gli esiti della gravidanza. Saranno utilizzati test parametrici e non parametrici a seconda dei casi.

Si tratta di una sperimentazione multicentrica da intraprendere in 7 centri nel Regno Unito per un periodo di 3 anni al fine di raggiungere la dimensione del campione richiesta. Il signor Hassan Shehata, responsabile clinico e consulente ostetrico e ginecologo, è il capo investigatore della sperimentazione e la sperimentazione sarà coordinata a livello centrale dal dott. Jyoti Balani presso l'Epsom e l'ospedale universitario St Helier. Nella prima fase della ricerca, recluteremmo un totale di 546 donne incinte nella sperimentazione. 200 donne sarebbero state reclutate all'Epsom and St Helier Hospital, 200 donne al Kings College Hospital sotto la supervisione del professor Kypros Nicolaides e 146 al Royal Surrey County Hospital sotto la supervisione del dottor Lesley Roberts.

Dato il basso costo della metformina e l'impatto potenzialmente elevato sulla salute sia per la madre che per il bambino, prevediamo che lo studio dimostrerà che la metformina è altamente conveniente. Prevediamo un miglioramento dei punteggi di soddisfazione del paziente in coloro che assumono metformina man mano che aumentano di peso e sviluppano meno complicanze. Si prevede che i miglioramenti nell'ambiente metabolico durante la crescita intrauterina miglioreranno l'esito a lungo termine per i neonati di madri trattate con metformina.

I vantaggi per i pazienti saranno immediati dal momento in cui verranno presentati i risultati del progetto. Si prevede che l'implementazione nella pratica clinica avvantaggerà notevolmente il NHS.