Metformine chez les femmes enceintes obèses non diabétiques (MOP)

L'obésité pendant la grossesse a été identifiée par le rapport d'enquête confidentielle sur la santé maternelle et infantile [CEMACH] (2007) comme un risque majeur pour la santé de la mère et du bébé :

• 35% des femmes décédées étaient obèses
• 30% des mères qui ont eu un mort-né ou un décès néonatal étaient obèses

L'obésité augmente le risque de fausses couches, de DG, d'hypertension/TEP induite par la grossesse, de césarienne, de thrombose veineuse profonde, de septicémie puerpérale et de bébés GAG. Les coûts des soins prénatals sont multipliés par 5. Les résultats de diverses études ont conclu qu'un gain de poids limité ou nul pendant la grossesse chez les femmes obèses se traduit par des résultats de grossesse plus favorables. En améliorant la sensibilité à l'insuline et en augmentant la libération de GLP-1, la metformine est associée à une réduction de poids d'environ 5,8 % sans effets indésirables graves.

Le but de cette étude est de tester l'hypothèse selon laquelle la prise en charge des femmes enceintes obèses non diabétiques avec une intervention standardisée sur le mode de vie (alimentation et activité physique) plus la metformine entraînera une amélioration des résultats maternels et périnataux par rapport à une intervention sur le mode de vie seule.

L'étude cherchera également à déterminer si la metformine améliorera la distribution de la graisse corporelle telle que mesurée par la bioimpédance pendant la grossesse avec un accent particulier sur la graisse viscérale active métabolique.

Des études génétiques détermineront si les patientes présentant des polymorphismes du gène candidat de la graisse, le gène FTO, diffèrent dans leur réponse à la metformine et si cela est associé à des résultats de grossesse favorables.

Il s'agit d'un essai randomisé, multicentrique, en double aveugle, contrôlé par placebo. En supposant une puissance de 90 %, un niveau de signification de 5 % et un test bilatéral, nous recruterons 425 sujets par bras de l'essai. Cela permettra de détecter une différence dans centile moyen (score z) de 0,21 écart type.

Toutes les femmes subiront des tests de tolérance au glucose par voie orale lors de la réservation et à 28 semaines ; ceux qui ont un DG à 28 semaines commenceront la surveillance de la glycémie à domicile et recevront de la metformine si les valeurs de glucose sont en dehors de la plage cible.

Le résultat principal sera le centile du poids à la naissance (score z). Les critères de jugement secondaires comprennent les résultats maternels et néonatals, les scores de composition corporelle, la satisfaction des patients et le développement du nourrisson à 2 ans. La relation entre les variantes du gène FTO et les résultats de la grossesse sera examinée. Des tests paramétriques et non paramétriques seront utilisés selon les besoins.

Il s'agit d'un essai multicentrique à entreprendre dans 7 centres au Royaume-Uni sur une période de 3 ans afin d'atteindre la taille d'échantillon requise. M. Hassan Shehata, responsable clinique et obstétricien et gynécologue consultant, est l'investigateur en chef de l'essai et l'essai sera coordonné de manière centralisée par le Dr Jyoti Balani à l'hôpital universitaire d'Epsom et St Helier. Dans la première phase de la recherche, nous recruterions un total de 546 femmes enceintes dans l'essai. 200 femmes seraient recrutées à l'hôpital d'Epsom et St Helier, 200 femmes au Kings College Hospital sous la supervision du professeur Kypros Nicolaides et 146 au Royal Surrey County Hospital sous la supervision du Dr Lesley Roberts.

Compte tenu du faible coût de la metformine et de l'impact potentiellement élevé sur la santé de la mère et du bébé, nous prévoyons que l'étude montrera que la metformine est très rentable. Nous prévoyons une amélioration des scores de satisfaction des patients chez ceux qui prennent de la metformine car ils prennent moins de poids et développent moins de complications. Les améliorations du milieu métabolique au cours de la croissance intra-utérine devraient améliorer les résultats à long terme pour les nourrissons de mères traitées par la metformine.

Les avantages pour les patients seront immédiats dès la présentation des résultats du projet. La mise en œuvre dans la pratique clinique devrait grandement profiter au NHS.