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拉帕替尼和曲妥珠单抗联合治疗在 60 岁或以上 HER2 阳性局部晚期或转移性乳腺癌患者中的耐受性

2026年6月1日 更新者：City of Hope Medical Center
该 II 期试验研究了副作用以及拉帕替尼二甲苯磺酸盐和曲妥珠单抗在治疗患有人类表皮生长因子受体 2 (HER2) 阳性乳腺癌的老年患者中的疗效，这些乳腺癌已经从开始扩散到附近的组织或淋巴结（局部晚期） ) 或身体的其他部位（转移）。 Lapatinib ditosylate 可能通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。 单克隆抗体，如曲妥珠单抗，可以以不同的方式阻止肿瘤生长。 有些会阻止肿瘤生长和扩散的能力。 其他人发现肿瘤细胞并帮助杀死它们或向它们提供肿瘤抗癌物质。 将拉帕替尼二甲苯磺酸盐与曲妥珠单抗一起服用可能会杀死更多的肿瘤细胞。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：I. 评估曲妥珠单抗和拉帕替尼（二甲苯磺酸拉帕替尼）联合治疗 60 岁或以上患有局部晚期或转移性乳腺癌的成人的安全性和耐受性。 次要目标： I. 描述包括所有等级在内的完整毒性概况；估计所有等级心脏毒性的发生率；估计所有级别的腹泻、恶心和呕吐的发生率。 二。 描述拉帕替尼在老年人中的药代动力学参数。 三、 根据修改后的实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准，估计客观反应率和临床获益率。 四、 估计中位无进展生存期和总生存期。 V. 探索使用特定于癌症的老年评估确定的除实足年龄以外可能影响毒性率的因素。 六。 估计老年人对拉帕替尼的依从率。

概要：患者接受拉帕替尼二甲苯磺酸盐口服 (PO) 每日一次 (QD) 和曲妥珠单抗静脉注射 (IV) 超过 30-90 分钟，每周一次或每 3 周一次。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 21 天重复一次。 完成研究治疗后，对患者进行为期 30 天的随访，然后定期随访。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

40

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Duarte、California、美国、91010
        • City of Hope Medical Center
      • Lancaster、California、美国、93534
        • City of Hope Antelope Valley
      • Pasadena、California、美国、91030
        • South Pasadena Cancer Center
    • New York
      • Buffalo、New York、美国、14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center, University of North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27704
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44106
        • Case Western Reserve University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
        • Thomas Jefferson University

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

60年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 局部晚期或转移性 Her2/Neu 阳性乳腺癌（定义为免疫组织化学 [IHC] 3+ 或荧光原位杂交 [FISH] 比率 >= 2.0）；这可能是在原发性肿瘤或转移部位，并且从获得标本时起没有时间限制；局部晚期乳腺癌 (LABC) 包括具有晚期原发性肿瘤的乳腺癌，即大直径（至少 5 厘米）或皮肤和/或胸壁受累以及晚期区域淋巴结受累的乳腺癌；它还包括一个罕见的亚组，炎症性乳腺癌；在 2010 年美国癌症联合委员会和国际癌症控制联盟 (AJCC-UICC) TNM 乳腺癌分期系统中，局部晚期乳腺癌 (LABC) 包括患有 III 期疾病的患者；这包括：

    • 晚期原发性肿瘤（肿瘤最大尺寸 > 5 cm [T3]；直接延伸至胸壁和/或皮肤 [T4]：溃疡、皮肤结节和/或水肿（包括皮疹）局限于同一乳房，炎性乳腺癌 [IBC，T4d])
    • 晚期区域淋巴结（临床固定或缠结的同侧 I、II 级腋窝淋巴结，或在无腋窝淋巴结转移的情况下临床检测到的内乳淋巴结 [N2]、同侧锁骨下 [III 级腋窝] 淋巴结、同侧内乳乳腺淋巴结 [s] 与腋窝淋巴结，或同侧锁骨上淋巴结 [N3])
  • 允许可测量和不可测量的疾病
  • 预期寿命超过 12 周
  • 有生育能力的女性和性活跃的男性必须同意在参与研究后的六个月内在进入研究之前使用充分的避孕措施
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 表现状态 =< 2（Karnofsky 表现状态 >= 60%）
  • 血红蛋白 >= 10 g/dL（必要时输血后）
  • 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/mcL
  • 血小板 >= 100,000/mcL
  • 正常机构范围内的总胆红素
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/天冬氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 X 机构正常上限
  • 使用 Cockcroft-Gault 方法或 24 小时肌酐清除率测量的肌酐清除率 >= 30 mL/min
  • 上述测试必须在研究治疗后 14 天内完成
  • 通过超声心动图或多门控采集扫描 (MUGA) 扫描测量的心脏射血分数 >= 50%
  • 吞咽和保留口服药物的能力
  • 允许事先使用拉帕替尼或曲妥珠单抗进行治疗，前提是这些药物从未联合使用过
  • 允许进行任何数量的先前癌症治疗，包括研究药物、化学疗法、激素疗法或靶向疗法
  • 所有患者必须有能力理解并愿意签署书面知情同意书

排除标准：

  • 同时进行研究性治疗、化疗或靶向治疗；允许进行既往化疗、激素治疗、靶向治疗和研究药物，但所有>= 2级的毒性必须在研究开始时得到解决（脱发除外）
  • 不稳定或有症状的脑转移（然而，脑转移稳定或治疗的患者不需要超过控制症状允许剂量的类固醇）
  • 与拉帕替尼或曲妥珠单抗具有相似化学或生物成分的化合物有关的过敏反应史；然而，有曲妥珠单抗输液反应史且在随后的输液中通过术前用药得到控制且没有再次出现输液反应的患者符合条件
  • 禁止使用所列的伴随药物；未列出的细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 抑制剂或诱导剂可谨慎使用
  • 持续或活动性感染（包括人类免疫缺陷病毒 [HIV]）或精神疾病/社交情况会限制对研究要求的遵守
  • 无法服用口服药物
  • 吸收不良综合征（影响吸收的先前外科手术）或炎症性胃肠道 (GI) 疾病（例如，克罗恩病、溃疡性结肠炎），研究协调员认为这可能会限制药物的正常吸收
  • 当前活动性肝病或胆道疾病（吉尔伯特综合征、无症状胆结石、肝转移或研究者评估的稳定慢性肝病患者除外）

  • 活动性心脏病，定义为（但不限于）：

    • 充血性心力衰竭 (CHF) 或收缩功能障碍（左心室射血分数 [LVEF] < 50%）的病史
    • 高风险的不受控制的心律失常（室性心动过速、高级房室 [AV] 传导阻滞、心率控制不充分的室上性心动过速）
    • 需要抗心绞痛药物治疗的心绞痛
    • 心电图 (ECG) 的透壁梗死证据
    • 有临床意义的瓣膜性心脏病
    • 高血压控制不佳（例如 收缩压 > 180 毫米汞柱或舒张压 > 100 毫米汞柱）
    • 治疗医师认为会使该方案对患者产生不合理危险的任何其他心脏病
  • 研究者认为可能无法遵守研究安全监测要求的受试者不符合资格

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：拉帕替尼和曲妥珠单抗
患者接受拉帕替尼二甲苯磺酸盐 PO QD 和曲妥珠单抗 IV 每周一次或每 3 周一次。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 21 天重复一次。
其他：药理学研究
其他名称：
  • 相关研究
其他：实验室生物标志物分析
其他名称：
  • 相关研究
药品：拉帕替尼
250 毫克片剂
其他名称：
  • 泰克布
  • 副词
  • GSK572016
  • GW-572016
  • GW2016
药品：曲妥珠单抗
静脉注射
其他名称：
  • 赫赛汀

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
具有 3 级或更高级别非血液学毒性和症状性充血性心力衰竭的参与者百分比
大体时间：直到最后一次治疗后 30 天，平均 8 个月
毒性将根据美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版进行分级。 将估计拉帕替尼或曲妥珠单抗引起的 3 级或更高毒性的发生率和相关的 95% 精确 Clopper 和 Pearson 二项式置信限度。
直到最后一次治疗后 30 天，平均 8 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
剂量修改的参与者百分比
大体时间：在治疗期间，长达 4.5 年

将估计比率和相关的 95% 精确 Clopper 和 Pearson 二项式置信区间。

剂量调整被定义为暂停（参与者比预定时间晚开始剂量）、减少（受试者接受的剂量低于原定剂量）或停药（受试者停止治疗）拉帕替尼。
在治疗期间，长达 4.5 年
使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) 获得肿瘤反应的参与者人数
大体时间：在治疗期间，长达 4.5 年

RECIST：

完全缓解 (CR)：所有目标病灶消失。 淋巴结 CR 是指淋巴结在短轴上缩小到小于 10mm。

部分缓解 (PR)：目标病灶的最长直径 (LD) 之和至少减少 30%，以基线 LD 之和作为参考。

疾病进展 (PD)：目标病灶的 LD 总和至少增加 20%，以自治疗开始以来记录的最小 LD 总和作为参考（如果最小，则包括基线扫描），并且至少增加 5mm 或出现新病灶。

疾病稳定 (SD)：既没有达到 PR 的充分收缩，也没有达到 PD 的足够增加，以自治疗开始以来的最小总 LD 作为参考。
在治疗期间，长达 4.5 年
中位无进展生存期 (PFS)
大体时间：从治疗开始之日起至第一个因任何原因导致复发、进展或死亡的日期，平均随访 1 年。

中位 PFS 和相关的 95% 精确 Clopper 和 Pearson 二项式置信限度将根据方案计划在所有年龄段进行估计。

使用 RECIST v1.0 将进展定义为目标病灶的 LD 总和至少增加 20%，以自治疗开始以来记录的最小总 LD 作为参考（如果最小，则包括基线扫描），至少增加 5 毫米或出现新病灶。
从治疗开始之日起至第一个因任何原因导致复发、进展或死亡的日期，平均随访 1 年。
中位总生存期 (OS)
大体时间：从开始治疗到因任何原因死亡的时间，平均随访 4.5 年
OS 将使用 Kaplan 和 Meier 的产品限制方法在每个协议计划的所有年龄段进行估计。
从开始治疗到因任何原因死亡的时间，平均随访 4.5 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

City of Hope Medical Center

合作者

GlaxoSmithKline
Novartis

调查人员

  • 首席研究员：Daneng Li, MD、City of Hope Medical Center

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2011年4月20日

初级完成 (实际的)

2018年2月22日

研究完成 (估计的)

2027年4月20日

研究注册日期

首次提交

2011年1月6日

首先提交符合 QC 标准的

2011年1月7日

首次发布 (估计的)

2011年1月10日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年6月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年6月1日

最后验证

2026年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 10112 (DAIDS-ES)
  • NCI-2011-00116 (注册表标识符：NCI CTRP)

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