Tolerabilidade da combinação de lapatinibe e trastuzumabe em adultos com 60 anos ou mais com câncer de mama HER2 positivo localmente avançado ou metastático

Critério de inclusão:

• Câncer de mama Her2/Neu positivo localmente avançado ou metastático (definido como imuno-histoquímica [IHC] 3+ ou uma proporção de hibridização in situ fluorescente [FISH] >= 2,0); isso pode ser em um tumor primário ou em um local metastático, e não há limite de tempo a partir do momento em que a amostra foi obtida; câncer de mama localmente avançado (LABC) inclui cânceres de mama com tumores primários avançados, ou seja, de grande diâmetro (pelo menos 5 cm) ou aqueles com envolvimento da pele e/ou da parede torácica e envolvimento avançado de linfonodos regionais; também inclui um subgrupo raro, câncer de mama inflamatório; no sistema de estadiamento do câncer de mama TNM do Comitê Conjunto Americano sobre Câncer de 2010 e da União Internacional para o Controle do Câncer (AJCC-UICC), o câncer de mama localmente avançado (LABC) inclui pacientes com doença em estágio III; isso compreende:

  • Tumores primários avançados (tumores > 5 cm em sua maior dimensão [T3]; extensão direta para a parede torácica e/ou para a pele [T4]: ulceração, nódulos cutâneos e/ou edema (incluindo peau d'orange) confinado à mesma mama, câncer de mama inflamatório [IBC, T4d])
  • Linfonodos regionais avançados (níveis ipsilaterais nível I, II linfonodos axilares que são clinicamente fixos ou emaranhados ou linfonodos mamários internos detectados clinicamente na ausência de metástases linfonodais axilares [N2], linfonodos infraclaviculares ipsilaterais [nível III axilar], linfonodos internos ipsilaterais linfonodos mamários com linfonodos axilares ou linfonodos supraclaviculares ipsilaterais [N3])
• Doenças mensuráveis ​​e não mensuráveis ​​são permitidas
• Expectativa de vida superior a 12 semanas
• Mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos devem concordar em usar contracepção adequada antes da entrada no estudo por seis meses após a duração da participação no estudo
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (status de desempenho de Karnofsky >= 60%)
• Hemoglobina >= 10 g/dL (após transfusão, se necessário)
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/aspartato aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 X limite superior institucional do normal
• Depuração de creatinina >= 30 mL/min medida usando o método Cockcroft-Gault ou depuração de creatinina de 24 horas
• Os testes acima devem ser obtidos dentro de 14 dias após o tratamento do estudo
• Fração de ejeção cardíaca >= 50% medida por ecocardiograma ou varredura de aquisição múltipla (MUGA)
• A capacidade de engolir e reter a medicação oral
• O tratamento prévio com lapatinibe ou trastuzumabe é permitido, desde que os agentes nunca tenham sido administrados em combinação
• Qualquer número de tratamentos anteriores contra o câncer, incluindo agentes em investigação, quimioterapia, terapia hormonal ou terapia direcionada são permitidos
• Todos os pacientes devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Tratamento experimental concomitante, quimioterapia ou terapia direcionada; quimioterapia prévia, terapia hormonal, terapia direcionada e agentes em investigação são permitidos, mas todas as toxicidades de grau >= 2 devem ter sido resolvidas no momento do início do estudo (exceto alopecia)
• Metástases cerebrais instáveis ​​ou sintomáticas (no entanto, pacientes com metástases cerebrais estáveis ​​ou tratadas que não requerem esteróides em doses acima das permitidas para controle dos sintomas podem ser incluídos)
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao lapatinibe ou trastuzumabe; no entanto, pacientes com história de reação infusional ao trastuzumabe que foi controlada com pré-medicação em infusões subsequentes sem reação recorrente à infusão são elegíveis
• Os medicamentos concomitantes listados são proibidos; inibidores ou indutores do citocromo P450 3A4 (CYP3A4) não listados podem ser usados ​​com cautela
• Infecção contínua ou ativa (incluindo o vírus da imunodeficiência humana [HIV]) ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Incapacidade de tomar medicação oral
• Síndrome de má absorção (procedimentos cirúrgicos anteriores que afetam a absorção) ou doença inflamatória gastrointestinal (GI) (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerativa) que, na opinião do coordenador do estudo, provavelmente limita a absorção normal do medicamento
• Doença hepática ou biliar ativa atual (com exceção de pacientes com síndrome de Gilbert, cálculos biliares assintomáticos, metástases hepáticas ou doença hepática crônica estável por avaliação do investigador)

• Doença cardíaca ativa, definida como (mas não limitada a):

  • História de insuficiência cardíaca congestiva (ICC) documentada ou disfunção sistólica (fração de ejeção do ventrículo esquerdo [FEVE] < 50%)
  • Arritmias não controladas de alto risco (taquicardia ventricular, bloqueio atrioventricular [AV] de alto grau, taquicardias supraventriculares que não são adequadamente controladas por frequência)
  • Angina pectoris requer medicamentos antianginosos
  • Evidência de infarto transmural no eletrocardiograma (ECG)
  • Doença cardíaca valvular clinicamente significativa
  • Hipertensão mal controlada (p. sistólica > 180 mm HG ou diastólica > 100 mm Hg)
  • Qualquer outra condição cardíaca que, na opinião do médico assistente, tornaria este protocolo excessivamente perigoso para o paciente
• Indivíduos que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir os requisitos de monitoramento de segurança do estudo não são elegíveis