Verdraagbaarheid van de combinatie van lapatinib en trastuzumab bij volwassenen van 60 jaar of ouder met HER2-positieve lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker

Inclusiecriteria:

• Lokaal gevorderde of gemetastaseerde Her2/Neu-positieve borstkanker (gedefinieerd als immunohistochemie [IHC] 3+ of een fluorescentie in situ hybridisatie [FISH] ratio van >= 2,0); dit kan op een primaire tumor of een metastatische plaats zijn, en er is geen tijdslimiet vanaf het moment dat het monster werd verkregen; lokaal gevorderde borstkanker (LABC) omvat borstkanker met gevorderde primaire tumoren, d.w.z. met een grote diameter (ten minste 5 cm) of met aantasting van de huid en/of borstwand en vergevorderde aantasting van de regionale lymfeklieren; het omvat ook een zeldzame subgroep, inflammatoire borstkanker; in het 2010 American Joint Committee on Cancer en de International Union for Cancer Control (AJCC-UICC) TNM-stadiëringssysteem voor borstkanker omvat lokaal gevorderde borstkanker (LABC) patiënten met stadium III-ziekte; dit omvat:

  • Gevorderde primaire tumoren (tumoren > 5 cm in grootste afmeting [T3]; directe uitbreiding naar de borstwand en/of de huid [T4]: ulceratie, huidknobbeltjes en/of oedeem (inclusief peau d'orange) beperkt tot de dezelfde borst, inflammatoire borstkanker [IBC, T4d])
  • Geavanceerde regionale lymfeklieren (ipsilaterale niveau I, II axillaire lymfeklieren die klinisch gefixeerd of gematteerd zijn of klinisch gedetecteerde interne borstlymfklieren in afwezigheid van oksellymfekliermetastasen [N2], ipsilaterale infraclaviculaire [niveau III axillaire] lymfeklieren, ipsilaterale interne borstlymfeklieren met axillaire lymfeklieren, of ipsilaterale supraclaviculaire lymfeklieren [N3])
• Zowel meetbare als niet-meetbare ziekten zijn toegestaan
• Levensverwachting van meer dan 12 weken
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en seksueel actieve mannen moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan deelname aan het onderzoek gedurende zes maanden na de duur van deelname aan het onderzoek
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2 (Karnofsky prestatiestatus >= 60%)
• Hemoglobine >= 10 g/dL (eventueel na transfusie)
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcl
• Bloedplaatjes >= 100.000/mL
• Totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/aspartaataminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Creatinineklaring >= 30 ml/min zoals gemeten met de Cockcroft-Gault-methode of 24-uurs creatinineklaring
• De bovenstaande tests moeten binnen 14 dagen na de studiebehandeling worden verkregen
• Cardiale ejectiefractie >= 50% zoals gemeten door echocardiogram of multiple gated acquisitie scan (MUGA) scan
• Het vermogen om orale medicatie door te slikken en vast te houden
• Voorafgaande behandeling met lapatinib of trastuzumab is toegestaan, mits de middelen nooit in combinatie zijn gegeven
• Elk aantal eerdere kankerbehandelingen, inclusief onderzoeksmiddelen, chemotherapie, hormoontherapie of gerichte therapie is toegestaan
• Alle patiënten moeten het vermogen hebben om de schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en de bereidheid hebben om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Gelijktijdige onderzoeksbehandeling, chemotherapie of gerichte therapie; voorafgaande chemotherapie, hormoontherapie, gerichte therapie en onderzoeksmiddelen zijn toegestaan, maar alle toxiciteiten van graad >= 2 moeten zijn verdwenen op het moment dat de studie begint (behalve alopecia)
• Instabiele of symptomatische hersenmetastasen (patiënten met stabiele of behandelde hersenmetastasen die geen steroïden nodig hebben in doses hoger dan die toegestaan ​​voor de controle van de symptomen, kunnen worden ingeschreven)
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als lapatinib of trastuzumab; patiënten met een voorgeschiedenis van een infusiereactie op trastuzumab die onder controle werd gebracht met premedicatie bij volgende infusies zonder een terugkerende infusiereactie komen echter in aanmerking
• Gelijktijdige vermelde medicijnen zijn verboden; remmers of inductoren van cytochroom P450 3A4 (CYP3A4) die niet in de lijst staan, kunnen met voorzichtigheid worden gebruikt
• Aanhoudende of actieve infectie (inclusief humaan immunodeficiëntievirus [HIV]) of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Onvermogen om orale medicatie in te nemen
• Malabsorptiesyndroom (eerdere chirurgische procedures die de absorptie beïnvloeden), of inflammatoire gastro-intestinale (GI) ziekte (bijv. Crohn, colitis ulcerosa) die naar de mening van de onderzoekscoördinator waarschijnlijk de normale absorptie van het geneesmiddel zal beperken
• Huidige actieve lever- of galziekte (met uitzondering van patiënten met het syndroom van Gilbert, asymptomatische galstenen, levermetastasen of stabiele chronische leverziekte volgens beoordeling door de onderzoeker)

• Actieve hartziekte, gedefinieerd als (maar niet beperkt tot):

  • Geschiedenis van gedocumenteerd congestief hartfalen (CHF) of systolische disfunctie (linkerventrikelejectiefractie [LVEF] < 50%)
  • Ongecontroleerde aritmieën met een hoog risico (ventriculaire tachycardie, hooggradig atrioventriculair [AV]-blok, supraventriculaire tachycardieën die niet voldoende frequentiegecontroleerd zijn)
  • Angina pectoris waarvoor anti-angineuze medicijnen nodig zijn
  • Bewijs van transmuraal infarct op elektrocardiogram (ECG)
  • Klinisch significante hartklepaandoening
  • Slecht gecontroleerde hypertensie (bijv. systolisch > 180 mm Hg of diastolisch > 100 mm Hg)
  • Elke andere hartaandoening die naar de mening van de behandelend arts dit protocol onredelijk gevaarlijk zou maken voor de patiënt
• Proefpersonen die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk niet kunnen voldoen aan de vereisten voor veiligheidsmonitoring van het onderzoek, komen niet in aanmerking