Tolerabilitet af kombinationen af ​​Lapatinib og Trastuzumab hos voksne i alderen 60 år eller ældre med HER2 positiv lokalt avanceret eller metastatisk brystkræft

Inklusionskriterier:

• Lokalt fremskreden eller metastatisk Her2/Neu positiv brystkræft (defineret som immunhistokemi [IHC] 3+ eller et fluorescens in situ hybridiseringsforhold [FISH] på >= 2,0); dette kan være på enten en primær tumor eller et metastatisk sted, og der er ingen tidsbegrænsning fra det tidspunkt, hvor prøven blev taget; lokalt fremskreden brystkræft (LABC) omfatter brystkræft med fremskredne primære tumorer, dvs. stor diameter (mindst 5 cm) eller dem med involvering af hud og/eller brystvæg og fremskreden regional lymfeknudepåvirkning; det inkluderer også en sjælden undergruppe, inflammatorisk brystkræft; i 2010 American Joint Committee on Cancer og Den Internationale Union for Cancer Control (AJCC-UICC) TNM brystcancer-stadiesystem omfatter lokalt fremskreden brystkræft (LABC) patienter med stadium III sygdom; dette omfatter:

  • Avancerede primære tumorer (tumorer > 5 cm i største dimension [T3]; direkte forlængelse til brystvæggen og/eller til huden [T4]: ulceration, hudknuder og/eller ødem (inklusive peau d'orange) begrænset til samme bryst, inflammatorisk brystkræft [IBC, T4d])
  • Avancerede regionale lymfeknuder (ipsilaterale niveau I, II aksillære lymfeknuder, der er klinisk fikserede eller sammenfiltrede eller klinisk påviste interne brystlymfeknuder i fravær af aksillære lymfeknudemetastaser [N2], ipsilaterale infraclavikulære [niveau III aksillære] lymfeknuder, ipsilaterale interne lymfeknuder brystlymfeknuder med aksillære lymfeknuder eller ipsilaterale supraclavikulære lymfeknuder [N3])
• Både målbar og ikke-målbar sygdom er tilladt
• Forventet levetid på mere end 12 uger
• Kvinder i den fødedygtige alder og seksuelt aktive mænd skal acceptere at bruge passende prævention inden studiestart i seks måneder efter varigheden af ​​studiedeltagelsen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2 (Karnofsky præstationsstatus >= 60 %)
• Hæmoglobin >= 10 g/dL (efter transfusion om nødvendigt)
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL
• Blodplader >= 100.000/mcL
• Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
• Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOT])/aspartat aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 2,5 X institutionel øvre normalgrænse
• Kreatininclearance >= 30 ml/min målt ved enten Cockcroft-Gault-metoden eller 24-timers kreatininclearance
• Ovenstående tests skal opnås inden for 14 dage efter undersøgelsesbehandlingen
• Hjerteudstødningsfraktion >= 50 % målt ved ekkokardiogram eller MUGA-scanning (multiple gated acquisition scan)
• Evnen til at sluge og beholde oral medicin
• Forudgående behandling med lapatinib eller trastuzumab er tilladt, forudsat at midlerne aldrig er blevet givet i kombination
• Et hvilket som helst antal tidligere kræftbehandlinger, inklusive undersøgelsesmidler, kemoterapi, hormonbehandling eller målrettet terapi er tilladt
• Alle patienter skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig undersøgelsesbehandling, kemoterapi eller målrettet terapi; forudgående kemoterapi, hormonbehandling, målrettet terapi og forsøgsmidler er tilladt, men alle toksicitetsgrad >= 2 skal være forsvundet på tidspunktet for undersøgelsens påbegyndelse (undtagen alopeci)
• Ustabile eller symptomatiske hjernemetastaser (dog kan patienter med stabile eller behandlede hjernemetastaser, som ikke kræver steroider i doser over dem, der er tilladt til kontrol af symptomer, tilmeldes)
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som lapatinib eller trastuzumab; dog er patienter med en anamnese med infusionsreaktion på trastuzumab, som blev kontrolleret med præmedicinering ved efterfølgende infusioner uden en tilbagevendende infusionsreaktion.
• Samtidig medicin på listen er forbudt; hæmmere eller inducere af cytokrom P450 3A4 (CYP3A4), som ikke er anført, kan bruges med forsigtighed
• Igangværende eller aktiv infektion (herunder human immundefektvirus [HIV]) eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Manglende evne til at tage oral medicin
• Malabsorptionssyndrom, (tidligere kirurgiske indgreb, der påvirker absorptionen) eller inflammatorisk gastrointestinal (GI) sygdom (f.eks. Crohns, colitis ulcerosa), som efter undersøgelseskoordinatorens mening sandsynligvis vil begrænse normal absorption af lægemidlet
• Aktuel aktiv lever- eller galdesygdom (med undtagelse af patienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske galdesten, levermetastaser eller stabil kronisk leversygdom pr. investigator vurdering)

• Aktiv hjertesygdom, defineret som (men ikke begrænset til):

  • Anamnese med dokumenteret kongestiv hjerteinsufficiens (CHF) eller systolisk dysfunktion (venstre ventrikulær ejektionsfraktion [LVEF] < 50 %)
  • Højrisiko ukontrollerede arytmier (ventrikulær takykardi, højgradig atrioventrikulær [AV]-blok, supraventrikulære takykardier, som ikke er tilstrækkeligt hastighedskontrollerede)
  • Angina pectoris kræver antianginal medicin
  • Bevis for transmuralt infarkt på elektrokardiogram (EKG)
  • Klinisk signifikant hjerteklapsygdom
  • Dårligt kontrolleret hypertension (f. systolisk > 180 mm HG eller diastolisk > 100 mm Hg)
  • Enhver anden hjertelidelse, som efter den behandlende læges mening ville gøre denne protokol urimelig farlig for patienten
• Forsøgspersoner, som efter investigatorens mening muligvis ikke er i stand til at overholde undersøgelsens sikkerhedsovervågningskrav, er ikke kvalificerede