Tolérabilité de l'association du lapatinib et du trastuzumab chez les adultes de 60 ans ou plus atteints d'un cancer du sein HER2 positif localement avancé ou métastatique

Critère d'intégration:

• Cancer du sein localement avancé ou métastatique Her2/Neu positif (défini comme immunohistochimie [IHC] 3+ ou un rapport d'hybridation in situ en fluorescence [FISH] >= 2,0); il peut s'agir d'une tumeur primaire ou d'un site métastatique, et il n'y a pas de limite de temps à partir du moment où l'échantillon a été obtenu ; le cancer du sein localement avancé (LABC) comprend les cancers du sein avec des tumeurs primaires avancées, c'est-à-dire de gros diamètre (au moins 5 cm) ou ceux avec une atteinte de la peau et/ou de la paroi thoracique, et une atteinte des ganglions lymphatiques régionaux avancés ; il comprend également un sous-groupe rare, le cancer du sein inflammatoire ; dans le système de stadification du cancer du sein TNM de l'American Joint Committee on Cancer and the International Union for Cancer Control (AJCC-UICC) de 2010, le cancer du sein localement avancé (LABC) inclut les patientes atteintes d'une maladie de stade III ; celui-ci comprend :

  • Tumeurs primitives avancées (tumeurs > 5 cm dans leur plus grande dimension [T3] ; extension directe à la paroi thoracique et/ou à la peau [T4] : ulcération, nodules cutanés et/ou œdème (dont peau d'orange) limité à la même sein, cancer du sein inflammatoire [IBC, T4d])
  • Ganglions lymphatiques régionaux avancés (ganglions lymphatiques axillaires ipsilatéraux de niveau I, II qui sont cliniquement fixés ou emmêlés ou ganglions lymphatiques mammaires internes cliniquement détectés en l'absence de métastases ganglionnaires axillaires [N2], ganglions lymphatiques infraclaviculaires ipsilatéraux [niveau III axillaire], ganglions lymphatiques internes homolatéraux ganglion[s] lymphatique[s] mammaire[s] avec ganglions lymphatiques axillaires, ou ganglions lymphatiques supraclaviculaires homolatéraux [N3])
• Les maladies mesurables et non mesurables sont autorisées
• Espérance de vie supérieure à 12 semaines
• Les femmes en âge de procréer et les hommes sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'entrée à l'étude pendant six mois après la durée de la participation à l'étude
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (statut de performance de Karnofsky >= 60 %)
• Hémoglobine >= 10 g/dL (après transfusion si nécessaire)
• Numération absolue des neutrophiles >= 1 500/mcL
• Plaquettes >= 100 000/mcL
• Bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/aspartate aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 X la limite supérieure institutionnelle de la normale
• Clairance de la créatinine >= 30 mL/min, mesurée selon la méthode de Cockcroft-Gault ou la clairance de la créatinine sur 24 heures
• Les tests ci-dessus doivent être obtenus dans les 14 jours suivant le traitement de l'étude
• Fraction d'éjection cardiaque >= 50 %, mesurée par échocardiogramme ou balayage d'acquisition multiple (MUGA)
• La capacité d'avaler et de retenir des médicaments oraux
• Un traitement antérieur par lapatinib ou trastuzumab est autorisé, à condition que les agents n'aient jamais été administrés en association
• N'importe quel nombre de traitements anticancéreux antérieurs, y compris les agents expérimentaux, la chimiothérapie, l'hormonothérapie ou la thérapie ciblée sont autorisés
• Tous les patients doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

• Traitement expérimental concomitant, chimiothérapie ou thérapie ciblée ; une chimiothérapie antérieure, une hormonothérapie, une thérapie ciblée et des agents expérimentaux sont autorisés, mais toutes les toxicités de grade> = 2 doivent être résolues au moment du début de l'étude (sauf l'alopécie)
• Métastases cérébrales instables ou symptomatiques (toutefois, les patients présentant des métastases cérébrales stables ou traitées qui ne nécessitent pas de stéroïdes à des doses supérieures à celles autorisées pour le contrôle des symptômes peuvent être inscrits)
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au lapatinib ou au trastuzumab ; cependant, les patients ayant des antécédents de réaction à la perfusion au trastuzumab qui a été contrôlé avec une prémédication lors des perfusions ultérieures sans réaction récurrente à la perfusion sont éligibles
• Les médicaments concomitants énumérés sont interdits ; les inhibiteurs ou inducteurs du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) non listés peuvent être utilisés avec prudence
• Infection en cours ou active (y compris le virus de l'immunodéficience humaine [VIH]) ou maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Incapacité à prendre des médicaments par voie orale
• Syndrome de malabsorption (interventions chirurgicales antérieures affectant l'absorption) ou maladie inflammatoire gastro-intestinale (GI) (par exemple, la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse) qui, de l'avis du coordinateur de l'étude, est susceptible de limiter l'absorption normale du médicament
• Maladie hépatique ou biliaire active actuelle (à l'exception des patients atteints du syndrome de Gilbert, de calculs biliaires asymptomatiques, de métastases hépatiques ou d'une maladie hépatique chronique stable selon l'évaluation de l'investigateur)

• Maladie cardiaque active, définie comme (mais sans s'y limiter) :

  • Antécédents documentés d'insuffisance cardiaque congestive (ICC) ou de dysfonction systolique (fraction d'éjection ventriculaire gauche [FEVG] < 50 %)
  • Arythmies non contrôlées à haut risque (tachycardie ventriculaire, bloc auriculo-ventriculaire [AV] de haut grade, tachycardies supraventriculaires dont la fréquence n'est pas suffisamment contrôlée)
  • Angine de poitrine nécessitant des médicaments anti-angineux
  • Preuve d'infarctus transmural sur l'électrocardiogramme (ECG)
  • Cardiopathie valvulaire cliniquement significative
  • Hypertension mal contrôlée (par ex. systolique > 180 mm HG ou diastolique > 100 mm Hg)
  • Toute autre affection cardiaque qui, de l'avis du médecin traitant, rendrait ce protocole excessivement dangereux pour le patient
• Les sujets qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer aux exigences de surveillance de la sécurité de l'étude ne sont pas éligibles