Snášenlivost kombinace lapatinibu a trastuzumabu u dospělých ve věku 60 let nebo starších s HER2 pozitivním lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu

Kritéria pro zařazení:

• Lokálně pokročilý nebo metastatický Her2/Neu pozitivní karcinom prsu (definovaný jako imunohistochemický [IHC] 3+ nebo poměr fluorescenční in situ hybridizace [FISH] >= 2,0); to může být buď na primárním nádoru, nebo na metastatickém místě a neexistuje žádné časové omezení od doby, kdy byl vzorek získán; lokálně pokročilý karcinom prsu (LABC) zahrnuje karcinomy prsu s pokročilými primárními tumory, tj. s velkým průměrem (alespoň 5 cm) nebo ty s postižením kůže a/nebo hrudní stěny a pokročilým postižením regionálních lymfatických uzlin; zahrnuje také vzácnou podskupinu, zánětlivý karcinom prsu; v americkém smíšeném výboru pro rakovinu a Mezinárodní unii pro kontrolu rakoviny (AJCC-UICC) v roce 2010 TNM systém stagingu karcinomu prsu zahrnuje lokálně pokročilý karcinom prsu (LABC) pacientky s onemocněním stadia III; to zahrnuje:

  • Pokročilé primární nádory (nádory > 5 cm v největším rozměru [T3]; přímé rozšíření na hrudní stěnu a/nebo na kůži [T4]: ulcerace, kožní uzliny a/nebo edém (včetně peau d'orange) omezené na stejný prs, zánětlivá rakovina prsu [IBC, T4d])
  • Pokročilé regionální lymfatické uzliny (ipsilaterální axilární lymfatické uzliny úrovně I, II, které jsou klinicky fixované nebo zmatněné nebo klinicky detekované vnitřní lymfatické uzliny mléčné žlázy v nepřítomnosti metastáz v axilárních lymfatických uzlinách [N2], ipsilaterální infraklavikulární [úroveň III axilární] lymfatické uzliny, ipsilaterální vnitřní lymfatické uzliny prsní lymfatické uzliny s axilárními lymfatickými uzlinami nebo ipsilaterálními supraklavikulárními lymfatickými uzlinami [N3])
• Povolena je jak měřitelná, tak neměřitelná nemoc
• Očekávaná délka života delší než 12 týdnů
• Ženy ve fertilním věku a sexuálně aktivní muži musí před vstupem do studie souhlasit s používáním přiměřené antikoncepce po dobu šesti měsíců od trvání účasti ve studii
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (stav výkonnosti Karnofsky >= 60 %)
• Hemoglobin >= 10 g/dl (po transfuzi, pokud je to nutné)
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mcL
• Krevní destičky >= 100 000/mcl
• Celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/aspartátaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 násobek institucionální horní hranice normálu
• Clearance kreatininu >= 30 ml/min měřená buď metodou Cockcroft-Gault nebo 24hodinovou clearance kreatininu
• Výše uvedené testy musí být získány do 14 dnů od studijní léčby
• Srdeční ejekční frakce >= 50 %, měřeno pomocí echokardiogramu nebo skenu s vícenásobnou akvizicí (MUGA)
• Schopnost polykat a uchovávat perorální léky
• Předchozí léčba lapatinibem nebo trastuzumabem je povolena za předpokladu, že tyto látky nebyly nikdy podávány v kombinaci
• Je povolen libovolný počet předchozích léčebných postupů rakoviny, včetně zkoumaných látek, chemoterapie, hormonální terapie nebo cílené terapie
• Všichni pacienti musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Souběžná výzkumná léčba, chemoterapie nebo cílená terapie; předchozí chemoterapie, hormonální terapie, cílená terapie a zkoumané látky jsou povoleny, ale všechny toxicity stupně >= 2 musí být vyřešeny do začátku studie (kromě alopecie)
• Nestabilní nebo symptomatické mozkové metastázy (mohou však být zařazeni pacienti se stabilními nebo léčenými metastázami v mozku, kteří nepotřebují steroidy v dávkách vyšších, než jsou dávky povolené pro kontrolu příznaků)
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako lapatinib nebo trastuzumab; vhodné jsou však pacientky s anamnézou reakce na infuzi na trastuzumab, která byla kontrolována premedikací v následujících infuzích bez opakující se reakce na infuzi
• Souběžná medikace uvedená v seznamu je zakázána; inhibitory nebo induktory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4), které nejsou uvedeny, lze používat s opatrností
• Probíhající nebo aktivní infekce (včetně viru lidské imunodeficience [HIV]) nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly soulad s požadavky studie
• Neschopnost užívat perorální léky
• malabsorpční syndrom (předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci) nebo zánětlivé gastrointestinální (GI) onemocnění (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida), které podle názoru koordinátora studie pravděpodobně omezují normální absorpci léku
• Současné aktivní onemocnění jater nebo žlučových cest (s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, asymptomatickými žlučovými kameny, jaterními metastázami nebo stabilním chronickým onemocněním jater podle hodnocení zkoušejícího)

• Aktivní srdeční onemocnění, definované jako (mimo jiné):

  • Anamnéza dokumentovaného městnavého srdečního selhání (CHF) nebo systolické dysfunkce (ejekční frakce levé komory [LVEF] < 50 %)
  • Vysoce rizikové nekontrolované arytmie (ventrikulární tachykardie, atrioventrikulární [AV]-blok vysokého stupně, supraventrikulární tachykardie, které nejsou dostatečně kontrolovány)
  • Angina pectoris vyžadující antianginózní léky
  • Důkaz transmurálního infarktu na elektrokardiogramu (EKG)
  • Klinicky významné chlopenní onemocnění srdce
  • Špatně kontrolovaná hypertenze (např. systolický > 180 mm HG nebo diastolický > 100 mm Hg)
  • Jakýkoli jiný srdeční stav, který by podle názoru ošetřujícího lékaře činil tento protokol nepřiměřeně nebezpečným pro pacienta
• Subjekty, které podle názoru zkoušejícího nemusí být schopny splnit požadavky studie na monitorování bezpečnosti, nejsou způsobilé.