Tolerancja skojarzenia lapatynibu i trastuzumabu u osób dorosłych w wieku 60 lat lub starszych z HER2-dodatnim miejscowo zaawansowanym rakiem piersi lub rakiem piersi z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Miejscowo zaawansowany lub przerzutowy rak piersi Her2/Neu dodatni (zdefiniowany jako wynik immunohistochemiczny [IHC] 3+ lub stosunek fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ [FISH] >= 2,0); może to dotyczyć guza pierwotnego lub miejsca przerzutu i nie ma ograniczeń czasowych od momentu pobrania próbki; miejscowo zaawansowany rak piersi (LABC) obejmuje raki piersi z zaawansowanymi guzami pierwotnymi, tj. o dużej średnicy (co najmniej 5 cm) lub z zajęciem skóry i/lub ściany klatki piersiowej oraz zaawansowanymi zajęciem regionalnych węzłów chłonnych; obejmuje również rzadką podgrupę, zapalnego raka piersi; w systemie oceny stopnia zaawansowania raka piersi TNM Amerykańskiego Wspólnego Komitetu ds. Raka i Międzynarodowej Unii ds. Kontroli Raka (AJCC-UICC) z 2010 r. lokalnie zaawansowany rak piersi (LABC) obejmuje pacjentów z chorobą w stadium III; obejmuje to:

  • Zaawansowane guzy pierwotne (guzy > 5 cm w największym wymiarze [T3]; bezpośrednio naciekające ścianę klatki piersiowej i/lub skórę [T4]: owrzodzenie, guzki skórne i/lub obrzęk (w tym plamka pomarańczowa) ograniczone do ta sama pierś, zapalny rak piersi [IBC, T4d])
  • Zaawansowane regionalne węzły chłonne (węzły chłonne pachowe poziomu I, II po tej samej stronie, które są klinicznie utrwalone lub zmatowiałe lub klinicznie wykryte węzły chłonne sutka wewnętrznego przy braku przerzutów do węzłów chłonnych pachowych [N2], węzły chłonne podobojczykowe po tej samej stronie [poziom III pachowy], węzły chłonne wewnętrzne po tej samej stronie węzły chłonne sutkowe z węzłami chłonnymi pachowymi lub węzły chłonne nadobojczykowe po tej samej stronie [N3])
• Dozwolone są zarówno choroby mierzalne, jak i niemierzalne
• Oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni
• Kobiety w wieku rozrodczym i aktywni seksualnie mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed włączeniem do badania przez sześć miesięcy po zakończeniu udziału w badaniu
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (stan sprawności wg Karnofsky'ego >= 60%)
• Hemoglobina >= 10 g/dL (po transfuzji, jeśli to konieczne)
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ml
• Płytki >= 100 000/ml
• Bilirubina całkowita w granicach normy instytucjonalnej
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza asparaginianowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]) =< 2,5 x górna granica normy w placówce
• Klirens kreatyniny >= 30 ml/min mierzony metodą Cockcrofta-Gaulta lub 24-godzinny klirens kreatyniny
• Powyższe testy należy wykonać w ciągu 14 dni od podania badanego leku
• Frakcja wyrzutowa serca >= 50% mierzona za pomocą echokardiogramu lub skanu z wielokrotną bramkowaną akwizycją (MUGA)
• Zdolność do połykania i zatrzymywania leków doustnych
• Dozwolone jest wcześniejsze leczenie lapatynibem lub trastuzumabem, pod warunkiem że nigdy nie stosowano ich łącznie
• Dozwolona jest dowolna liczba wcześniejszych terapii przeciwnowotworowych, w tym środków eksperymentalnych, chemioterapii, terapii hormonalnej lub terapii celowanej
• Wszyscy pacjenci muszą mieć zdolność rozumienia i gotowość do podpisania pisemnej świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Jednoczesne leczenie eksperymentalne, chemioterapia lub terapia celowana; dozwolona jest wcześniejsza chemioterapia, terapia hormonalna, terapia celowana i badane środki, ale wszystkie toksyczności stopnia >= 2 muszą ustąpić do czasu rozpoczęcia badania (z wyjątkiem łysienia)
• Niestabilne lub objawowe przerzuty do mózgu (jednak pacjenci ze stabilnymi lub leczonymi przerzutami do mózgu, którzy nie wymagają stosowania steroidów w dawkach większych niż dozwolone w celu opanowania objawów, mogą zostać włączeni)
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do lapatynibu lub trastuzumabu; jednakże kwalifikują się pacjenci z reakcją na wlew trastuzumabu w wywiadzie, którą kontrolowano za pomocą premedykacji podczas kolejnych wlewów bez nawrotu reakcji na wlew
• Wymienione jednocześnie leki są zabronione; inhibitory lub induktory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) niewymienione na liście można stosować ostrożnie
• Trwająca lub aktywna infekcja (w tym ludzki wirus upośledzenia odporności [HIV]) lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Niezdolność do przyjmowania leków doustnych
• zespół złego wchłaniania (przebyte zabiegi chirurgiczne wpływające na wchłanianie) lub choroba zapalna przewodu pokarmowego (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego), która w opinii koordynatora badania może ograniczać normalne wchłanianie leku
• Obecna czynna choroba wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, bezobjawowymi kamieniami żółciowymi, przerzutami do wątroby lub stabilną przewlekłą chorobą wątroby według oceny badacza)

• Aktywna choroba serca, zdefiniowana jako (między innymi):

  • Historia udokumentowanej zastoinowej niewydolności serca (CHF) lub dysfunkcji skurczowej (frakcja wyrzutowa lewej komory [LVEF] < 50%)
  • Niekontrolowane zaburzenia rytmu wysokiego ryzyka (częstoskurcz komorowy, blok przedsionkowo-komorowy [AV] dużego stopnia, częstoskurcze nadkomorowe, które nie są odpowiednio kontrolowane)
  • Angina pectoris wymagająca leków przeciwdławicowych
  • Dowody zawału przezściennego na elektrokardiogramie (EKG)
  • Klinicznie istotna wada zastawkowa serca
  • Źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze (np. skurczowe > 180 mm Hg lub rozkurczowe > 100 mm Hg)
  • Wszelkie inne schorzenia serca, które w opinii lekarza prowadzącego uczyniłyby ten protokół nieracjonalnie niebezpiecznym dla pacjenta
• Osoby, które w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wymagań dotyczących monitorowania bezpieczeństwa badania, nie kwalifikują się