A lapatinib és a trastuzumab kombinációjának tolerálhatósága 60 éves vagy annál idősebb HER2-pozitív, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus emlőrákos felnőtteknél

Bevételi kritériumok:

• Lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus Her2/Neu pozitív emlőrák (az immunhisztokémiai [IHC] 3+ vagy a fluoreszcencia in situ hibridizációs [FISH] aránya >= 2,0); ez lehet primer daganaton vagy áttétes helyen, és nincs időkorlát a minta felvételétől számítva; a lokálisan előrehaladott emlőrák (LABC) magában foglalja az előrehaladott primer daganatokkal járó, azaz nagy átmérőjű (legalább 5 cm) emlőrákokat, vagy azokat, amelyek bőr- és/vagy mellkasfal érintettek, valamint előrehaladott regionális nyirokcsomók érintettsége; ide tartozik egy ritka alcsoport is, a gyulladásos emlőrák; a 2010-es American Joint Committee on Cancer és a International Union for Cancer Control (AJCC-UICC) TNM emlőrák stádiumrendszerében a lokálisan előrehaladott emlőrák (LABC) a III. stádiumú betegségben szenvedő betegeket foglalja magában; ez a következőket tartalmazza:

  • Előrehaladott primer daganatok (nagyobb méretű daganatok > 5 cm [T3]; közvetlenül a mellkasfalra és/vagy a bőrre kiterjedő [T4]: fekélyek, bőrcsomók és/vagy ödéma (beleértve a peau d'orange-ot is), amely a ugyanaz a mell, gyulladásos emlőrák [IBC, T4d])
  • Fejlett regionális nyirokcsomók (ipsilaterális I., II. szintű hónalj nyirokcsomók, amelyek klinikailag rögzítettek vagy matt, vagy klinikailag kimutatott belső emlőnyirokcsomók hónalji nyirokcsomó-áttétek hiányában [N2], azonos oldali infraclavicularis [III. szintű hónalj] nyirokcsomók, azonos oldali belső nyirokcsomók emlős nyirokcsomó(k) hónaljnyirokcsomókkal vagy ipszilaterális supraclavicularis nyirokcsomókkal [N3])
• Mérhető és nem mérhető betegség egyaránt megengedett
• A várható élettartam több mint 12 hét
• A fogamzóképes nőknek és a szexuálisan aktív férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálatba való belépés előtt a vizsgálatban való részvételt követő hat hónapig.
• Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítőképességi státusza =< 2 (Karnofsky teljesítmény státusz >= 60%)
• Hemoglobin >= 10 g/dl (szükség esetén transzfúzió után)
• Abszolút neutrofilszám >= 1500/mcL
• Vérlemezkék >= 100 000/mcL
• Teljes bilirubin a normál intézményi határokon belül
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/aszpartát-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) =< 2,5-szerese a normál intézményi felső határának
• Kreatinin-clearance >= 30 ml/perc, a Cockcroft-Gault módszerrel vagy a 24 órás kreatinin-clearance használatával mérve
• A fenti teszteket a vizsgálati kezelést követő 14 napon belül el kell végezni
• A szív ejekciós frakciója >= 50%, echokardiográfiával vagy többszörös kapuzott felvételi szkenneléssel (MUGA) mérve
• Az orális gyógyszer lenyelésének és megtartásának képessége
• Előzetes lapatinib- vagy trastuzumab-kezelés megengedett, feltéve, hogy a szereket soha nem adták kombinációban
• Bármilyen korábbi rákkezelés megengedett, beleértve a vizsgálati szereket, a kemoterápiát, a hormonterápiát vagy a célzott terápiát.
• Minden betegnek képesnek kell lennie arra, hogy megértse az írásos beleegyezését, és készen kell állnia arra, hogy aláírja

Kizárási kritériumok:

• egyidejű vizsgálati kezelés, kemoterápia vagy célzott terápia; előzetes kemoterápia, hormonterápia, célzott terápia és vizsgálati szerek megengedettek, de minden 2-es fokozatú toxicitásnak el kell múlnia a vizsgálat megkezdésekor (kivéve az alopecia)
• Instabil vagy tünetekkel járó agyi áttétek (azonban olyan stabil vagy kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező betegek is besorolhatók, akik nem igényelnek szteroidokat a tünetek enyhítésére megengedettnél nagyobb dózisban)
• A lapatinibhez vagy trastuzumabhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók anamnézisében; Azonban azok a betegek, akiknek a kórelőzményében trastuzumab infúziós reakciót mutattak be, amelyet a következő infúziók során premedikációval kontrollált, ismétlődő infúziós reakció nélkül
• A felsorolt ​​egyidejű gyógyszerek tilosak; a felsorolásban nem szereplő citokróm P450 3A4 (CYP3A4) inhibitorok vagy induktorok óvatosan alkalmazhatók
• Folyamatos vagy aktív fertőzés (beleértve a humán immunhiány vírust [HIV]) vagy pszichiátriai betegség/társadalmi helyzet, amely korlátozza a tanulmányi követelményeknek való megfelelést
• Képtelenség orális gyógyszer szedésére
• Felszívódási zavar (a felszívódást befolyásoló korábbi sebészeti beavatkozások) vagy gyulladásos gyomor-bélrendszeri (GI) betegség (pl. Crohn, fekélyes vastagbélgyulladás), amely a vizsgálati koordinátor véleménye szerint valószínűleg korlátozza a gyógyszer normál felszívódását
• Jelenlegi aktív máj- vagy epebetegség (kivéve Gilbert-szindrómában, tünetmentes epekőben, májmetasztázisban vagy stabil krónikus májbetegségben szenvedő betegeket, a vizsgáló értékelése szerint)

• Aktív szívbetegség, amelynek meghatározása (de nem kizárólagosan):

  • A kórtörténetben dokumentált pangásos szívelégtelenség (CHF) vagy szisztolés diszfunkció (bal kamrai ejekciós frakció [LVEF] < 50%)
  • Magas kockázatú, kontrollálatlan aritmiák (kamrai tachycardia, magas fokú atrio-ventricularis [AV]-blokk, szupraventrikuláris tachycardiák, amelyek nem megfelelően szabályozottak).
  • Angina pectoris, amely antianginás gyógyszereket igényel
  • Transmurális infarktus bizonyítéka az elektrokardiogramon (EKG)
  • Klinikailag jelentős szívbillentyű-betegség
  • Rosszul szabályozott magas vérnyomás (pl. szisztolés > 180 Hgmm vagy diasztolés > 100 Hgmm)
  • Bármilyen egyéb szívbetegség, amely a kezelőorvos véleménye szerint indokolatlanul veszélyessé tenné ezt a protokollt a betegre
• Azok az alanyok, akik a vizsgáló véleménye szerint esetleg nem tudnak megfelelni a vizsgálat biztonsági ellenőrzési követelményeinek, nem jogosultak.