Tolerabilitet av kombinasjonen av Lapatinib og Trastuzumab hos voksne 60 år eller eldre med HER2 positiv lokalt avansert eller metastatisk brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Lokalt avansert eller metastatisk Her2/Neu positiv brystkreft (definert som immunhistokjemi [IHC] 3+ eller en fluorescens in situ hybridisering [FISH] ratio på >= 2,0); dette kan være på enten en primær svulst eller et metastatisk sted, og det er ingen tidsbegrensning fra tidspunktet prøven ble tatt; lokalt avansert brystkreft (LABC) inkluderer brystkreft med avanserte primære svulster, dvs. stor diameter (minst 5 cm) eller de med involvering av hud og/eller brystvegg, og avansert regional lymfeknutepåvirkning; det inkluderer også en sjelden undergruppe, inflammatorisk brystkreft; i 2010 American Joint Committee on Cancer og International Union for Cancer Control (AJCC-UICC) TNM brystkreft iscenesettelsessystem, inkluderer lokalt avansert brystkreft (LABC) pasienter med stadium III sykdom; dette omfatter:

  • Avanserte primære svulster (svulster > 5 cm i største dimensjon [T3]; direkte utvidelse til brystveggen og/eller til huden [T4]: sårdannelse, hudknuter og/eller ødem (inkludert peau d'orange) begrenset til samme bryst, inflammatorisk brystkreft [IBC, T4d])
  • Avanserte regionale lymfeknuter (ipsilaterale nivå I, II aksillære lymfeknuter som er klinisk fikserte eller sammenfiltrede eller klinisk detekterte interne brystlymfeknuter i fravær av aksillære lymfeknutemetastaser [N2], ipsilaterale infraklavikulære [nivå III aksillære] lymfeknuter, ipsilaterale interne lymfeknuter brystlymfeknuter med aksillære lymfeknuter, eller ipsilaterale supraklavikulære lymfeknuter [N3])
• Både målbar og ikke-målbar sykdom er tillatt
• Forventet levealder over 12 uker
• Kvinner i fertil alder og seksuelt aktive menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studiestart i seks måneder etter varigheten av studiedeltakelsen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2 (Karnofsky ytelsesstatus >= 60 %)
• Hemoglobin >= 10 g/dL (etter transfusjon om nødvendig)
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL
• Blodplater >= 100 000/mcL
• Totalt bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/aspartataminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X institusjonell øvre normalgrense
• Kreatininclearance >= 30 ml/min målt ved bruk av enten Cockcroft-Gault-metoden eller 24-timers kreatininclearance
• Ovennevnte tester må innhentes innen 14 dager etter studiebehandling
• Hjerteejeksjonsfraksjon >= 50 % målt ved ekkokardiogram eller MUGA-skanning (multiple gated acquisition scan)
• Evnen til å svelge og beholde orale medisiner
• Tidligere behandling med lapatinib eller trastuzumab er tillatt, forutsatt at midlene aldri har blitt gitt i kombinasjon
• Et hvilket som helst antall tidligere kreftbehandlinger, inkludert undersøkelsesmidler, kjemoterapi, hormonbehandling eller målrettet terapi er tillatt
• Alle pasienter må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig undersøkelsesbehandling, kjemoterapi eller målrettet terapi; tidligere kjemoterapi, hormonbehandling, målrettet terapi og undersøkelsesmidler er tillatt, men alle toksisiteter grad >= 2 må være forsvunnet innen studiestart (unntatt alopeci)
• Ustabile eller symptomatiske hjernemetastaser (men pasienter med stabile eller behandlede hjernemetastaser som ikke trenger steroider i doser over de som er tillatt for kontroll av symptomer, kan bli registrert)
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som lapatinib eller trastuzumab; Pasienter med en historie med infusjonsreaksjon på trastuzumab som ble kontrollert med premedisinering ved påfølgende infusjoner uten en tilbakevendende infusjonsreaksjon er kvalifisert
• Samtidige medisiner som er oppført er forbudt; hemmere eller induktorer av cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) som ikke er oppført kan brukes med forsiktighet
• Pågående eller aktiv infeksjon (inkludert humant immunsviktvirus [HIV]) eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Manglende evne til å ta orale medisiner
• Malabsorpsjonssyndrom, (tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjon), eller inflammatorisk gastrointestinal (GI) sykdom (f.eks. Crohns, ulcerøs kolitt) som etter studiekoordinatorens oppfatning sannsynligvis vil begrense normal absorpsjon av legemidlet
• Aktuell aktiv lever- eller gallesykdom (med unntak av pasienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske gallesteiner, levermetastaser eller stabil kronisk leversykdom per etterforskers vurdering)

• Aktiv hjertesykdom, definert som (men ikke begrenset til):

  • Anamnese med dokumentert kongestiv hjertesvikt (CHF) eller systolisk dysfunksjon (venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon [LVEF] < 50 %)
  • Høyrisiko ukontrollerte arytmier (ventrikulær takykardi, høygradig atrioventrikulær [AV]-blokk, supraventrikulære takykardier som ikke er tilstrekkelig frekvenskontrollerte)
  • Angina pectoris som krever antianginal medisiner
  • Bevis for transmuralt infarkt på elektrokardiogram (EKG)
  • Klinisk signifikant hjerteklaffsykdom
  • Dårlig kontrollert hypertensjon (f. systolisk > 180 mm HG eller diastolisk > 100 mm Hg)
  • Enhver annen hjertetilstand som etter den behandlende legens mening ville gjøre denne protokollen urimelig farlig for pasienten
• Forsøkspersoner som etter etterforskerens mening kanskje ikke er i stand til å overholde kravene til sikkerhetsovervåking i studien er ikke kvalifisert