Tollerabilità della combinazione di lapatinib e trastuzumab negli adulti di età pari o superiore a 60 anni con carcinoma mammario HER2 positivo localmente avanzato o metastatico

Criterio di inclusione:

• Carcinoma mammario positivo per Her2/Neu localmente avanzato o metastatico (definito come immunoistochimica [IHC] 3+ o rapporto di ibridazione in situ fluorescente [FISH] >= 2,0); questo può essere su un tumore primario o su un sito metastatico e non c'è limite di tempo dal momento in cui è stato ottenuto il campione; carcinoma mammario localmente avanzato (LABC) include tumori mammari con tumori primari avanzati, cioè di grande diametro (almeno 5 cm) o quelli con coinvolgimento della pelle e/o della parete toracica e coinvolgimento dei linfonodi regionali avanzati; include anche un raro sottogruppo, il cancro al seno infiammatorio; nel 2010 l'American Joint Committee on Cancer e l'International Union for Cancer Control (AJCC-UICC) sistema di stadiazione del cancro al seno TNM, il carcinoma mammario localmente avanzato (LABC) include pazienti con malattia in stadio III; questo comprende:

  • Tumori primitivi avanzati (tumori > 5 cm di dimensione massima [T3]; estensione diretta alla parete toracica e/o alla cute [T4]: ulcerazione, noduli cutanei e/o edema (compresa la peau d'orange) confinati al stessa mammella, carcinoma mammario infiammatorio [IBC, T4d])
  • Linfonodi regionali avanzati (linfonodi ascellari omolaterali di livello I, II clinicamente fissi o arruffati o linfonodi mammari interni rilevati clinicamente in assenza di metastasi linfonodali ascellari [N2], linfonodi infraclavicolari omolaterali [ascellari di livello III], linfonodi interni omolaterali linfonodi mammari con linfonodi ascellari o linfonodi sopraclavicolari omolaterali [N3])
• Sono consentite malattie misurabili e non misurabili
• Aspettativa di vita superiore a 12 settimane
• Le donne in età fertile e gli uomini sessualmente attivi devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dell'ingresso nello studio per sei mesi dopo la durata della partecipazione allo studio
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (performance status di Karnofsky >= 60%)
• Emoglobina >= 10 g/dL (dopo trasfusione se necessario)
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mcL
• Piastrine >= 100.000/mcL
• Bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/aspartato aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 X limite superiore istituzionale del normale
• Clearance della creatinina >= 30 ml/min misurata utilizzando il metodo Cockcroft-Gault o la clearance della creatinina nelle 24 ore
• I test di cui sopra devono essere ottenuti entro 14 giorni dal trattamento in studio
• Frazione di eiezione cardiaca >= 50% misurata mediante ecocardiogramma o scansione MUGA (Multiple Gate Acquisition Scan)
• La capacità di deglutire e trattenere i farmaci per via orale
• Sono consentiti precedenti trattamenti con lapatinib o trastuzumab, a condizione che gli agenti non siano mai stati somministrati in associazione
• È consentito qualsiasi numero di trattamenti antitumorali precedenti, inclusi agenti sperimentali, chemioterapia, terapia ormonale o terapia mirata
• Tutti i pazienti devono avere la capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Trattamento sperimentale concomitante, chemioterapia o terapia mirata; sono consentiti precedenti chemioterapia, terapia ormonale, terapia mirata e agenti sperimentali, ma tutti i gradi di tossicità>= 2 devono essersi risolti al momento dell'inizio dello studio (tranne l'alopecia)
• Metastasi cerebrali instabili o sintomatiche (tuttavia, possono essere arruolati pazienti con metastasi cerebrali stabili o trattate che non richiedono steroidi a dosi superiori a quelle consentite per il controllo dei sintomi)
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a lapatinib o trastuzumab; tuttavia, sono ammissibili i pazienti con una storia di reazione all'infusione a trastuzumab che è stata controllata con premedicazione nelle infusioni successive senza una reazione all'infusione ricorrente
• I farmaci concomitanti elencati sono vietati; inibitori o induttori del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) non elencati possono essere usati con cautela
• Infezione in corso o attiva (incluso il virus dell'immunodeficienza umana [HIV]) o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Incapacità di assumere farmaci per via orale
• Sindrome da malassorbimento (procedure chirurgiche precedenti che influenzano l'assorbimento) o malattia infiammatoria gastrointestinale (GI) (ad es. Crohn, colite ulcerosa) che, secondo il coordinatore dello studio, potrebbe limitare il normale assorbimento del farmaco
• Malattia epatica o biliare attiva in corso (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert, calcoli biliari asintomatici, metastasi epatiche o malattia epatica cronica stabile secondo la valutazione dello sperimentatore)

• Malattia cardiaca attiva, definita come (ma non limitata a):

  • Storia di insufficienza cardiaca congestizia (CHF) documentata o disfunzione sistolica (frazione di eiezione ventricolare sinistra [LVEF] <50%)
  • Aritmie non controllate ad alto rischio (tachicardia ventricolare, blocco atrioventricolare [AV] di alto grado, tachicardie sopraventricolari che non sono adeguatamente controllate in frequenza)
  • Angina pectoris che richiede farmaci antianginosi
  • Evidenza di infarto transmurale all'elettrocardiogramma (ECG)
  • Cardiopatia valvolare clinicamente significativa
  • Ipertensione scarsamente controllata (ad es. sistolica > 180 mm HG o diastolica > 100 mm Hg)
  • Qualsiasi altra condizione cardiaca che, a giudizio del medico curante, renderebbe questo protocollo irragionevolmente pericoloso per il paziente
• I soggetti che, a parere dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di soddisfare i requisiti di monitoraggio della sicurezza dello studio non sono ammissibili