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Verträglichkeit der Kombination von Lapatinib und Trastuzumab bei Erwachsenen ab 60 Jahren mit HER2-positivem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs

29. Mai 2025 aktualisiert von: City of Hope Medical Center
Diese Phase-II-Studie untersucht die Nebenwirkungen und wie gut Lapatinib-Ditosylat und Trastuzumab bei der Behandlung älterer Patienten mit HER2-positivem Brustkrebs (Human Epidermal Growth Factor Receptor 2) wirken, der sich von seinem Ausgangspunkt auf nahegelegenes Gewebe oder Lymphknoten ausgebreitet hat (lokal fortgeschritten). ) oder in andere Körperteile (metastasierend). Lapatinib-Ditosylat kann das Wachstum von Tumorzellen stoppen, indem es einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockiert. Monoklonale Antikörper wie Trastuzumab können das Tumorwachstum auf unterschiedliche Weise blockieren. Einige blockieren die Fähigkeit des Tumors, zu wachsen und sich auszubreiten. Andere finden Tumorzellen und helfen dabei, sie abzutöten, oder bringen ihnen tumorkrebsabtötende Substanzen zu. Die Gabe von Lapatinib-Ditosylat zusammen mit Trastuzumab kann möglicherweise mehr Tumorzellen abtöten.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE: I. Abschätzung der Sicherheit und Verträglichkeit der Kombination von Trastuzumab und Lapatinib (Lapatinib-Ditosylat) bei Erwachsenen ab 60 Jahren mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs. SEKUNDÄRE ZIELE: I. Beschreibung des vollständigen Toxizitätsprofils einschließlich aller Grade; um die Rate aller Schweregrade der Herztoxizität abzuschätzen; um die Häufigkeit aller Schweregrade von Durchfall, Übelkeit und Erbrechen abzuschätzen. II. Beschreibung der pharmakokinetischen Parameter von Lapatinib bei älteren Erwachsenen. III. Schätzung der objektiven Ansprechrate und der klinischen Nutzenrate gemäß den modifizierten RECIST-Kriterien (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors). IV. Zur Schätzung des mittleren progressionsfreien und Gesamtüberlebens. V. Untersuchung anderer Faktoren als des chronologischen Alters, die sich auf die Toxizitätsraten auswirken können, die anhand einer krebsspezifischen geriatrischen Beurteilung ermittelt wurden. VI. Schätzung der Adhärenzraten zu Lapatinib bei älteren Erwachsenen.

GLIEDERUNG: Die Patienten erhalten Lapatinib-Ditosylat einmal täglich oral (PO) (QD) und Trastuzumab intravenös (IV) über 30–90 Minuten einmal wöchentlich ODER einmal alle 3 Wochen. Die Kurse werden alle 21 Tage wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 30 Tage lang und danach in regelmäßigen Abständen nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

40

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • City of Hope Medical Center
      • Lancaster, California, Vereinigte Staaten, 93534
        • City of Hope Antelope Valley
      • Pasadena, California, Vereinigte Staaten, 91030
        • South Pasadena Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Vereinigte Staaten, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center, University of North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27704
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106
        • Case Western Reserve University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19107
        • Thomas Jefferson University

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

60 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Lokal fortgeschrittener oder metastasierter Her2/Neu-positiver Brustkrebs (definiert als Immunhistochemie [IHC] 3+ oder ein Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierungsverhältnis [FISH] von >= 2,0); Dies kann entweder ein Primärtumor oder eine Metastasenstelle sein und es gibt keine zeitliche Begrenzung ab dem Zeitpunkt der Probenentnahme. Zu lokal fortgeschrittenem Brustkrebs (LABC) zählen Brustkrebserkrankungen mit fortgeschrittenen Primärtumoren, d. es umfasst auch eine seltene Untergruppe, entzündlichen Brustkrebs; Im TNM-Brustkrebs-Stufensystem des American Joint Committee on Cancer und der International Union for Cancer Control (AJCC-UICC) von 2010 umfasst lokal fortgeschrittener Brustkrebs (LABC) Patientinnen im Stadium III; dies umfasst:

    • Fortgeschrittene Primärtumoren (Tumoren > 5 cm in der größten Ausdehnung [T3]; direkte Ausbreitung auf die Brustwand und/oder die Haut [T4]: Ulzerationen, Hautknötchen und/oder Ödeme (einschließlich Peau d'Orange), die auf den Tumor beschränkt sind gleiche Brust, entzündlicher Brustkrebs [IBC, T4d])
    • Fortgeschrittene regionale Lymphknoten (ipsilaterale axilläre Lymphknoten der Stufe I, II, die klinisch fixiert oder verfilzt sind, oder klinisch nachgewiesene interne Brustlymphknoten ohne axilläre Lymphknotenmetastasen [N2], ipsilaterale infraklavikuläre Lymphknoten [Stufe III axillär], ipsilaterale interne Brustlymphknoten mit axillären Lymphknoten oder ipsilateralen supraklavikulären Lymphknoten [N3])
  • Es sind sowohl messbare als auch nicht messbare Krankheiten zulässig
  • Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen
  • Frauen im gebärfähigen Alter und sexuell aktive Männer müssen vor Studienbeginn für sechs Monate nach der Studienteilnahme einer angemessenen Verhütung zustimmen
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky-Leistungsstatus >= 60 %)
  • Hämoglobin >= 10 g/dL (ggf. nach Transfusion)
  • Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/mcL
  • Thrombozyten >= 100.000/mcL
  • Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase [SGOT])/Aspartat-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) =< 2,5-fache institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  • Kreatinin-Clearance >= 30 ml/min, gemessen entweder mit der Cockcroft-Gault-Methode oder mit der 24-Stunden-Kreatinin-Clearance
  • Die oben genannten Tests müssen innerhalb von 14 Tagen nach der Studienbehandlung durchgeführt werden
  • Herzauswurffraktion >= 50 %, gemessen durch Echokardiogramm oder MUGA-Scan (Multiple Gated Acquisition Scan).
  • Die Fähigkeit, orale Medikamente zu schlucken und aufzubewahren
  • Eine vorherige Behandlung mit Lapatinib oder Trastuzumab ist zulässig, sofern die Wirkstoffe niemals in Kombination verabreicht wurden
  • Eine beliebige Anzahl früherer Krebsbehandlungen, einschließlich Prüfpräparaten, Chemotherapie, Hormontherapie oder gezielter Therapie, ist zulässig
  • Alle Patienten müssen über die Fähigkeit zum Verständnis und die Bereitschaft verfügen, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

  • Gleichzeitige Prüfbehandlung, Chemotherapie oder gezielte Therapie; Vorherige Chemotherapie, Hormontherapie, gezielte Therapie und Prüfpräparate sind erlaubt, aber alle Toxizitäten Grad >= 2 müssen zum Zeitpunkt des Studienbeginns abgeklungen sein (außer Alopezie)
  • Instabile oder symptomatische Hirnmetastasen (allerdings können Patienten mit stabilen oder behandelten Hirnmetastasen, die keine Steroide in Dosen benötigen, die über den zur Symptomkontrolle zulässigen Dosen liegen, aufgenommen werden)
  • Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Lapatinib oder Trastuzumab zurückzuführen sind; Patienten mit einer Vorgeschichte von Infusionsreaktionen auf Trastuzumab, die durch Prämedikation bei nachfolgenden Infusionen kontrolliert werden konnten, ohne dass es zu einer wiederkehrenden Infusionsreaktion kam, sind jedoch berechtigt
  • Die aufgeführten Begleitmedikamente sind verboten; Nicht aufgeführte Inhibitoren oder Induktoren von Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) können mit Vorsicht verwendet werden
  • Anhaltende oder aktive Infektion (einschließlich humanem Immundefizienzvirus [HIV]) oder psychiatrische Erkrankung/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
  • Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen
  • Malabsorptionssyndrom (vorherige chirurgische Eingriffe, die die Absorption beeinträchtigen) oder entzündliche Magen-Darm-Erkrankungen (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa), die nach Ansicht des Studienkoordinators wahrscheinlich die normale Absorption des Arzneimittels einschränken
  • Aktuelle aktive Leber- oder Gallenerkrankung (mit Ausnahme von Patienten mit Gilbert-Syndrom, asymptomatischen Gallensteinen, Lebermetastasen oder stabiler chronischer Lebererkrankung gemäß Beurteilung des Prüfarztes)

  • Aktive Herzerkrankung, definiert als (aber nicht beschränkt auf):

    • Anamnese dokumentierter Herzinsuffizienz (CHF) oder systolischer Dysfunktion (linksventrikuläre Ejektionsfraktion [LVEF] < 50 %)
    • Unkontrollierte Arrhythmien mit hohem Risiko (ventrikuläre Tachykardie, hochgradiger atrioventrikulärer [AV]-Block, supraventrikuläre Tachykardien, die nicht ausreichend frequenzkontrolliert sind)
    • Angina pectoris, die antianginöse Medikamente erfordert
    • Nachweis eines transmuralen Infarkts im Elektrokardiogramm (EKG)
    • Klinisch signifikante Herzklappenerkrankung
    • Schlecht eingestellter Bluthochdruck (z.B. systolisch > 180 mm Hg oder diastolisch > 100 mm Hg)
    • Jede andere Herzerkrankung, die nach Ansicht des behandelnden Arztes dieses Protokoll für den Patienten unverhältnismäßig gefährlich machen würde
  • Probanden, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, die Sicherheitsüberwachungsanforderungen der Studie zu erfüllen, sind nicht teilnahmeberechtigt

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Lapatinib und Trastuzumab
Die Patienten erhalten Lapatinib-Ditosylat PO QD und Trastuzumab IV einmal wöchentlich ODER einmal alle 3 Wochen. Die Kurse werden alle 21 Tage wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Sonstiges: Pharmakologische Studie
Andere Namen:
  • Korrelative Studien
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Andere Namen:
  • Korrelative Studien
Arzneimittel: Lapatinib
250 mg Tabletten
Andere Namen:
  • Tykerb
  • Tyverb
  • GSK572016
  • GW-572016
  • GW2016
Arzneimittel: Trastuzumab
Intravenöse Injektion
Andere Namen:
  • Herceptin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit nicht-hämatologischen Toxizitäten Grad 3 oder höher und symptomatischer Herzinsuffizienz
Zeitfenster: Bis 30 Tage nach der letzten Behandlungsdosis, durchschnittlich 8 Monate
Toxizitäten werden gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0 des National Cancer Institute (NCI) bewertet. Für Toxizitäten vom Grad 3 oder höher, die auf Lapatinib oder Trastuzumab zurückzuführen sind, werden die Raten und die damit verbundenen binomialen Konfidenzgrenzen von 95 % nach Clopper und Pearson geschätzt.
Bis 30 Tage nach der letzten Behandlungsdosis, durchschnittlich 8 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit Dosisänderungen
Zeitfenster: Während der Behandlung bis zu 4,5 Jahre

Es werden Raten und zugehörige 95 % genaue binomiale Konfidenzintervalle nach Clopper und Pearson geschätzt.

Eine Dosisänderung wurde als Unterbrechung (der Teilnehmer begann die Dosis später als geplant), Reduzierung (der Proband erhielt eine niedrigere Dosis als ursprünglich geplant) oder Absetzen (der Proband brach die Behandlung ab) von Lapatinib definiert.
Während der Behandlung bis zu 4,5 Jahre
Anzahl der Teilnehmer mit Tumorreaktion anhand der Bewertungskriterien für die Reaktion bei soliden Tumoren (RECIST)
Zeitfenster: Während der Behandlung bis zu 4,5 Jahre

RECIST:

Vollständige Reaktion (CR): Verschwinden aller Zielläsionen. Von einer Lymphknoten-CR spricht man, wenn der Lymphknoten in der kurzen Achse auf weniger als 10 mm verkleinert ist.

Partielle Reaktion (PR): Mindestens 30 % Abnahme der Summe des längsten Durchmessers (LD) der Zielläsionen, wobei als Referenz die Basislinien-Summe LD genommen wird.

Progressive Erkrankung (PD): Mindestens ein 20-prozentiger Anstieg der Summe der LD der Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste seit Beginn der Behandlung aufgezeichnete Summe der LD herangezogen wird (einschließlich des Basisscans, falls dieser der kleinste ist), und mindestens a 5-mm-Vergrößerung oder das Auftreten neuer Läsionen.

Stabile Krankheit (SD): Weder ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch ausreichender Anstieg, um sich für PD zu qualifizieren, wobei als Referenz die kleinste LD-Summe seit Beginn der Behandlung verwendet wird.
Während der Behandlung bis zu 4,5 Jahre
Mittleres progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Ab dem Datum, an dem die Behandlung beginnt, bis zum ersten Datum, an dem ein Rückfall, eine Progression oder ein Tod aus irgendeinem Grund auftritt, mit einer durchschnittlichen Nachbeobachtungszeit von 1 Jahr.

Das mittlere PFS und die damit verbundenen 95 % genauen Binomialkonfidenzgrenzen nach Clopper und Pearson werden für alle Altersgruppen gemäß Protokollplan geschätzt.

Progression wird mit RECIST v1.0 als mindestens 20-prozentiger Anstieg der Summe der LD der Zielläsionen definiert, wobei als Referenz die kleinste Summe der LD verwendet wird, die seit Beginn der Behandlung aufgezeichnet wurde (einschließlich des Basisscans, falls dieser der kleinste ist). und eine mindestens 5-mm-Vergrößerung oder das Auftreten neuer Läsionen.
Ab dem Datum, an dem die Behandlung beginnt, bis zum ersten Datum, an dem ein Rückfall, eine Progression oder ein Tod aus irgendeinem Grund auftritt, mit einer durchschnittlichen Nachbeobachtungszeit von 1 Jahr.
Medianes Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Tod aus irgendeinem Grund, mit einer durchschnittlichen Nachbeobachtungszeit von 4,5 Jahren
Das OS wird anhand der Produktlimitmethode von Kaplan und Meier für alle Altersgruppen pro Protokollplan geschätzt.
Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Tod aus irgendeinem Grund, mit einer durchschnittlichen Nachbeobachtungszeit von 4,5 Jahren

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Mitarbeiter

GlaxoSmithKline
Novartis

Ermittler

  • Hauptermittler: Daneng Li, MD, City of Hope Medical Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

20. April 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

22. Februar 2018

Studienabschluss (Geschätzt)

19. Mai 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. Januar 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. Januar 2011

Zuerst gepostet (Geschätzt)

10. Januar 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

10. Juni 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. Mai 2025

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 10112 (DAIDS-ES)
  • NCI-2011-00116 (Registrierungskennung: NCI CTRP)

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