Tolerabilitet av kombinationen av lapatinib och trastuzumab hos vuxna 60 år eller äldre med HER2 positiv lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Lokalt avancerad eller metastaserad Her2/Neu-positiv bröstcancer (definierad som immunhistokemi [IHC] 3+ eller en fluorescens in situ hybridisering [FISH]-kvot på >= 2,0); detta kan vara på antingen en primär tumör eller ett metastaserande ställe, och det finns ingen tidsgräns från den tidpunkt då provet togs; lokalt avancerad bröstcancer (LABC) inkluderar bröstcancer med avancerade primära tumörer, d.v.s. stor diameter (minst 5 cm) eller de med hud- och/eller bröstväggspåverkan och avancerad regional lymfkörtelpåverkan; den inkluderar också en sällsynt undergrupp, inflammatorisk bröstcancer; i 2010 American Joint Committee on Cancer och International Union for Cancer Control (AJCC-UICC) TNM-bröstcancerstadiesystem, inkluderar lokalt avancerad bröstcancer (LABC) patienter med stadium III-sjukdom; detta omfattar:

  • Avancerade primära tumörer (tumörer > 5 cm i största dimension [T3]; direkt förlängning till bröstväggen och/eller till huden [T4]: sårbildning, hudknölar och/eller ödem (inklusive peau d'orange) begränsat till samma bröst, inflammatorisk bröstcancer [IBC, T4d])
  • Avancerade regionala lymfkörtlar (ipsilaterala nivå I, II axillära lymfkörtlar som är kliniskt fixerade eller toviga eller kliniskt detekterade interna bröstlymfkörtlar i frånvaro av axillära lymfkörtelmetastaser [N2], ipsilaterala infraklavikulära [nivå III axillära] lymfkörtlar, ipsilaterala interna lymfkörtlar bröstlymfkörtlar med axillära lymfkörtlar eller ipsilaterala supraklavikulära lymfkörtlar [N3])
• Både mätbar och icke-mätbar sjukdom är tillåtna
• Förväntad livslängd på mer än 12 veckor
• Kvinnor i fertil ålder och sexuellt aktiva män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel innan studiestart i sex månader efter studiedeltagandet.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2 (Karnofsky prestandastatus >= 60%)
• Hemoglobin >= 10 g/dL (efter transfusion vid behov)
• Absolut antal neutrofiler >= 1 500/mcL
• Blodplättar >= 100 000/mcL
• Totalt bilirubin inom normala institutionella gränser
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxaloättiksyratransaminas [SGOT])/aspartataminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 X institutionell övre normalgräns
• Kreatininclearance >= 30 ml/min mätt med antingen Cockcroft-Gault-metoden eller 24-timmars kreatininclearance
• Ovanstående tester måste erhållas inom 14 dagar efter studiebehandlingen
• Hjärtutdrivningsfraktion >= 50 % mätt med ekokardiogram eller MUGA-skanning (multiple gated acquisition scan)
• Förmågan att svälja och behålla oral medicin
• Tidigare behandling med lapatinib eller trastuzumab är tillåten, förutsatt att medlen aldrig har givits i kombination
• Valfritt antal tidigare cancerbehandlingar, inklusive undersökningsmedel, kemoterapi, hormonbehandling eller riktad terapi är tillåtna
• Alla patienter måste ha förmågan att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Samtidig utredningsbehandling, kemoterapi eller riktad terapi; tidigare kemoterapi, hormonell terapi, riktad terapi och prövningsmedel är tillåtna men alla toxicitetsgraden >= 2 måste ha försvunnit vid tidpunkten för studiens början (förutom alopeci)
• Instabila eller symtomatiska hjärnmetastaser (dock kan patienter med stabila eller behandlade hjärnmetastaser som inte behöver steroider i doser över de som är tillåtna för kontroll av symtom inkluderas)
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som lapatinib eller trastuzumab; dock är patienter med en historia av infusionsreaktioner på trastuzumab som kontrollerades med premedicinering vid efterföljande infusioner utan en återkommande infusionsreaktion berättigade
• Samtidigt listade läkemedel är förbjudna; hämmare eller inducerare av cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) som inte är listade kan användas med försiktighet
• Pågående eller aktiv infektion (inklusive humant immunbristvirus [HIV]) eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Oförmåga att ta oral medicin
• Malabsorptionssyndrom, (tidigare kirurgiska ingrepp som påverkar absorptionen), eller inflammatorisk gastrointestinal (GI) sjukdom (t.ex. Crohns, ulcerös kolit) som enligt studiekoordinatorns åsikt sannolikt begränsar normal absorption av läkemedlet
• Aktuell aktiv lever- eller gallsjukdom (med undantag för patienter med Gilberts syndrom, asymtomatiska gallstenar, levermetastaser eller stabil kronisk leversjukdom enligt utredarens bedömning)

• Aktiv hjärtsjukdom, definierad som (men inte begränsat till):

  • Historik med dokumenterad kronisk hjärtsvikt (CHF) eller systolisk dysfunktion (vänster kammare ejektionsfraktion [LVEF] < 50 %)
  • Okontrollerade arytmier med hög risk (ventrikulär takykardi, höggradigt atrioventrikulärt [AV]-block, supraventrikulära takykardier som inte är tillräckligt frekvenskontrollerade)
  • Angina pectoris som kräver antianginal medicin
  • Bevis på transmural infarkt på elektrokardiogram (EKG)
  • Kliniskt signifikant hjärtklaffsjukdom
  • Dåligt kontrollerad hypertoni (t. systolisk > 180 mm HG eller diastolisk > 100 mm Hg)
  • Alla andra hjärttillstånd som enligt den behandlande läkaren skulle göra detta protokoll orimligt farligt för patienten
• Försökspersoner som, enligt utredarens uppfattning, kanske inte kan uppfylla säkerhetsövervakningskraven i studien är inte behöriga