Lapatinibin ja trastutsumabin yhdistelmän siedettävyys 60-vuotiailla tai sitä vanhemmilla aikuisilla, joilla on HER2-positiivinen paikallisesti edennyt tai metastaattinen rintasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Paikallisesti edennyt tai metastaattinen Her2/Neu-positiivinen rintasyöpä (määritelty immunohistokemiaksi [IHC] 3+ tai fluoresenssin in situ -hybridisaatiosuhteeksi [FISH] >= 2,0); tämä voi olla joko primaarisessa kasvaimessa tai metastaattisessa kohdassa, eikä näytteenottoajasta ole aikarajaa; paikallisesti edennyt rintasyöpä (LABC) sisältää rintasyövät, joissa on edenneitä primaarisia kasvaimia, ts. halkaisijaltaan suuri (vähintään 5 cm) tai ne, joihin liittyy iho- ja/tai rintakehän seinämä, ja pitkälle edenneet alueelliset imusolmukkeet; se sisältää myös harvinaisen alaryhmän, tulehduksellisen rintasyövän; vuonna 2010 American Joint Committee on Cancer ja International Union for Cancer Control (AJCC-UICC) TNM-rintasyövän vaiheistusjärjestelmässä paikallisesti edennyt rintasyöpä (LABC) sisältää potilaita, joilla on vaiheen III sairaus; tämä sisältää:

  • Pitkälle edenneet primaariset kasvaimet (suurimmat kasvaimet > 5 cm [T3]; suora ulottuminen rintakehän seinämään ja/tai ihoon [T4]: haavaumat, ihokyhmyt ja/tai turvotus (mukaan lukien peau d'orange), jotka rajoittuvat sama rinta, tulehduksellinen rintasyöpä [IBC, T4d])
  • Edistyneet alueelliset imusolmukkeet (ipsilateraaliset tason I, II kainaloiden imusolmukkeet, jotka ovat kliinisesti kiinnittyneitä tai mattapintaisia ​​tai kliinisesti havaitut sisäiset rintaimusolmukkeet ilman kainaloimusolmukkeiden etäpesäkkeitä [N2], ipsilateraaliset infraklavikulaariset [taso III kainaloimusolmukkeet], ipsilateraaliset sisäiset imusolmukkeet rintarauhasimusolmuke(t) kainaloimusolmukkeineen tai ipsilateraiset supraklavikulaariset imusolmukkeet [N3])
• Sekä mitattavissa oleva että ei-mitattava sairaus ovat sallittuja
• Odotettavissa oleva elinikä yli 12 viikkoa
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja seksuaalisesti aktiivisten miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimukseen tuloa kuuden kuukauden ajan tutkimukseen osallistumisen jälkeen
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2 (Karnofskyn suorituskykytila ​​>= 60 %)
• Hemoglobiini >= 10 g/dl (tarvittaessa verensiirron jälkeen)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl
• Kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / aspartaattiaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 X normaalin laitoksen yläraja
• Kreatiniinipuhdistuma >= 30 ml/min mitattuna joko Cockcroft-Gault-menetelmällä tai 24 tunnin kreatiniinipuhdistumalla
• Yllä olevat testit on suoritettava 14 päivän kuluessa tutkimushoidosta
• Sydämen ejektiofraktio >= 50 % mitattuna kaikukardiogrammilla tai MUGA-skannauksella
• Kyky niellä ja säilyttää suun kautta otettavaa lääkettä
• Aiempi hoito lapatinibillä tai trastutsumabilla on sallittua, jos aineita ei ole koskaan annettu yhdessä
• Kaikki aikaisemmat syöpähoidot, mukaan lukien tutkimusaineet, kemoterapia, hormonihoito tai kohdennettu hoito, ovat sallittuja
• Kaikilla potilailla on oltava kyky ymmärtää ja olla halukkaita allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

• Samanaikainen tutkimushoito, kemoterapia tai kohdennettu hoito; aiempi kemoterapia, hormonihoito, kohdennettu hoito ja tutkittavat aineet ovat sallittuja, mutta kaikkien toksisuuksien, joiden luokka on >= 2, on oltava hävinnyt tutkimuksen alkamisajankohtaan mennessä (paitsi hiustenlähtö)
• Epästabiilit tai oireet aiheuttavat aivometastaasit (potilaat, joilla on stabiileja tai hoidettuja aivometastaaseja, jotka eivät tarvitse steroideja oireiden hallintaan sallittuja annoksia suurempina annoksina, voidaan kuitenkin ottaa mukaan)
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin lapatinibi tai trastutsumabi; Kuitenkin potilaat, joilla on ollut trastutsumabin infuusioreaktio, joka saatiin hallintaan seuraavien infuusioiden esilääkityksen avulla ilman toistuvaa infuusioreaktiota, ovat kelvollisia.
• Samanaikaiset luetellut lääkkeet ovat kiellettyjä; Sytokromi P450 3A4:n (CYP3A4) estäjiä tai induktoreita, joita ei ole lueteltu, voidaan käyttää varoen
• Jatkuva tai aktiivinen infektio (mukaan lukien ihmisen immuunikatovirus [HIV]) tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä
• Imeytymishäiriö (aikaisemmat kirurgiset toimenpiteet, jotka vaikuttavat imeytymiseen) tai tulehduksellinen maha-suolikanavan sairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus), joka tutkimuskoordinaattorin mielestä todennäköisesti rajoittaa lääkkeen normaalia imeytymistä
• Nykyinen aktiivinen maksa- tai sappisairaus (lukuun ottamatta potilaita, joilla on Gilbertin oireyhtymä, oireettomia sappikiviä, maksametastaaseja tai stabiili krooninen maksasairaus tutkijan arvioiden mukaan)

• Aktiivinen sydänsairaus, joka määritellään (mutta ei rajoittuen):

  • Aiempi dokumentoitu sydämen vajaatoiminta (CHF) tai systolinen toimintahäiriö (vasemman kammion ejektiofraktio [LVEF] < 50 %)
  • Suuren riskin hallitsemattomat rytmihäiriöt (kammiotakykardia, korkea-asteinen eteiskammio [AV]-katkos, supraventrikulaariset takykardiat, joita ei ole riittävästi hallinnassa)
  • Angina pectoris, joka vaatii antianginaalisia lääkkeitä
  • Todisteet transmuraalisesta infarktista elektrokardiogrammissa (EKG)
  • Kliinisesti merkittävä sydänläppäsairaus
  • Huonosti hallittu verenpainetauti (esim. systolinen > 180 mm HG tai diastolinen > 100 mm Hg)
  • Mikä tahansa muu sydänsairaus, joka hoitavan lääkärin mielestä tekisi tästä protokollasta kohtuuttoman vaarallisen potilaalle
• Koehenkilöt, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät välttämättä pysty noudattamaan tutkimuksen turvallisuusseurantavaatimuksia, eivät ole kelvollisia