Tolerabilidad de la combinación de lapatinib y trastuzumab en adultos de 60 años o más con cáncer de mama metastásico o localmente avanzado positivo para HER2

Criterios de inclusión:

• Cáncer de mama Her2/Neu positivo localmente avanzado o metastásico (definido como inmunohistoquímica [IHC] 3+ o una relación de hibridación in situ con fluorescencia [FISH] de >= 2,0); esto puede ser en un tumor primario o en un sitio metastásico, y no hay límite de tiempo desde el momento en que se obtuvo la muestra; el cáncer de mama localmente avanzado (LABC) incluye cánceres de mama con tumores primarios avanzados, es decir, de gran diámetro (al menos 5 cm) o aquellos con compromiso de la piel y/o la pared torácica, y compromiso avanzado de los ganglios linfáticos regionales; también incluye un subgrupo raro, el cáncer de mama inflamatorio; en el sistema de estadificación TNM del cáncer de mama del Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer y la Unión Internacional para el Control del Cáncer (AJCC-UICC) de 2010, el cáncer de mama localmente avanzado (LABC) incluye pacientes con enfermedad en estadio III; esto comprende:

  • Tumores primarios avanzados (tumores > 5 cm en su mayor dimensión [T3]; extensión directa a la pared torácica y/o a la piel [T4]: ulceración, nódulos cutáneos y/o edema (incluyendo piel de naranja) confinado a la misma mama, cáncer de mama inflamatorio [IBC, T4d])
  • Ganglios linfáticos regionales avanzados (ganglios linfáticos axilares ipsilaterales de nivel I, II que están clínicamente fijos o apelmazados o ganglios linfáticos mamarios internos detectados clínicamente en ausencia de metástasis en los ganglios linfáticos axilares [N2], ganglios linfáticos infraclaviculares [axilares de nivel III] ipsilaterales, ganglios linfáticos internos ipsilaterales ganglio(s) linfático(s) mamario(s) con ganglios linfáticos axilares, o ganglios linfáticos supraclaviculares ipsolaterales [N3])
• Se permiten tanto enfermedades medibles como no medibles.
• Esperanza de vida de más de 12 semanas
• Las mujeres en edad fértil y los hombres sexualmente activos deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados antes de ingresar al estudio durante los seis meses posteriores a la duración de la participación en el estudio.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2 (estado funcional de Karnofsky >= 60 %)
• Hemoglobina >= 10 g/dL (después de la transfusión si es necesario)
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/aspartato aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 2,5 X límite superior institucional de la normalidad
• Aclaramiento de creatinina >= 30 ml/min medido con el método de Cockcroft-Gault o el aclaramiento de creatinina de 24 horas
• Las pruebas anteriores deben obtenerse dentro de los 14 días posteriores al tratamiento del estudio.
• Fracción de eyección cardíaca >= 50 % según lo medido por ecocardiograma o escaneo de adquisición sincronizada múltiple (MUGA)
• La capacidad de tragar y retener la medicación oral.
• Se permite el tratamiento previo con lapatinib o trastuzumab, siempre que los agentes nunca se hayan administrado en combinación.
• Se permite cualquier número de tratamientos previos contra el cáncer, incluidos agentes en investigación, quimioterapia, terapia hormonal o terapia dirigida.
• Todos los pacientes deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento en investigación, quimioterapia o terapia dirigida concurrentes; Se permite la quimioterapia previa, la terapia hormonal, la terapia dirigida y los agentes en investigación, pero todas las toxicidades de grado >= 2 deben haberse resuelto en el momento del comienzo del estudio (excepto la alopecia).
• Metástasis cerebrales inestables o sintomáticas (sin embargo, se pueden inscribir pacientes con metástasis cerebrales estables o tratadas que no requieran esteroides en dosis superiores a las permitidas para el control de los síntomas)
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a lapatinib o trastuzumab; sin embargo, los pacientes con antecedentes de reacción a la infusión de trastuzumab que se controló con premedicación en infusiones posteriores sin una reacción a la infusión recurrente son elegibles
• Los medicamentos concomitantes enumerados están prohibidos; los inhibidores o inductores del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) no enumerados pueden usarse con precaución
• Infección en curso o activa (incluido el virus de la inmunodeficiencia humana [VIH]) o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Incapacidad para tomar medicamentos orales.
• Síndrome de malabsorción (procedimientos quirúrgicos previos que afectan la absorción) o enfermedad inflamatoria gastrointestinal (GI) (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa) que, en opinión del coordinador del estudio, es probable que limite la absorción normal del fármaco.
• Enfermedad hepática o biliar activa actual (con la excepción de pacientes con síndrome de Gilbert, cálculos biliares asintomáticos, metástasis hepáticas o enfermedad hepática crónica estable según la evaluación del investigador)

• Enfermedad cardíaca activa, definida como (pero no limitada a):

  • Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) documentada o disfunción sistólica (fracción de eyección del ventrículo izquierdo [FEVI] < 50 %)
  • Arritmias no controladas de alto riesgo (taquicardia ventricular, bloqueo auriculoventricular [AV] de alto grado, taquicardias supraventriculares que no tienen un control de frecuencia adecuado)
  • Angina de pecho que requiere medicamentos antianginosos
  • Evidencia de infarto transmural en el electrocardiograma (ECG)
  • Enfermedad cardíaca valvular clínicamente significativa
  • Hipertensión mal controlada (p. sistólica > 180 mm Hg o diastólica > 100 mm Hg)
  • Cualquier otra afección cardíaca que, en opinión del médico tratante, haría que este protocolo fuera irrazonablemente peligroso para el paciente.
• Los sujetos que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con los requisitos de control de seguridad del estudio no son elegibles.