Переносимость комбинации лапатиниба и трастузумаба у взрослых в возрасте 60 лет и старше с HER2-положительным местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы

Критерии включения:

• Местно-распространенный или метастатический Her2/Neu-положительный рак молочной железы (определяемый как иммуногистохимический [IHC] 3+ или коэффициент флуоресцентной гибридизации in situ [FISH] >= 2,0); это может быть либо первичная опухоль, либо место метастазирования, и нет ограничений по времени с момента получения образца; местно-распространенный рак молочной железы (LABC) включает рак молочной железы с распространенными первичными опухолями, т. е. с большим диаметром (не менее 5 см) или с поражением кожи и/или грудной стенки, а также с распространенным поражением регионарных лимфатических узлов; он также включает редкую подгруппу, воспалительный рак молочной железы; в системе стадирования рака молочной железы TNM Американского объединенного комитета по раку и Международного союза по борьбе с раком (AJCC-UICC) 2010 г. местно-распространенный рак молочной железы (LABC) включает пациентов со стадией заболевания III; это включает:

  • Распространенные первичные опухоли (опухоли > 5 см в наибольшем измерении [T3]; прямое распространение на грудную стенку и/или кожу [T4]: изъязвление, кожные узелки и/или отек (включая апельсиновую корку), ограниченный та же грудь, воспалительный рак молочной железы [IBC, T4d])
  • Расширенные регионарные лимфатические узлы (ипсилатеральные подмышечные лимфатические узлы I, II уровня, которые клинически фиксированы или матированы, или клинически обнаруживаемые внутренние грудные лимфатические узлы при отсутствии метастазов в подмышечные лимфатические узлы [N2], ипсилатеральные подключичные [уровень III подмышечные] лимфатические узлы, ипсилатеральные внутренние молочные лимфатические узлы с подмышечными лимфатическими узлами или ипсилатеральные надключичные лимфатические узлы [N3])
• Допускается как измеримое, так и неизмеримое заболевание
• Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель
• Женщины детородного возраста и сексуально активные мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до включения в исследование в течение шести месяцев после продолжительности участия в исследовании.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2 (статус эффективности Карновского >= 60%)
• Гемоглобин >= 10 г/дл (при необходимости после переливания)
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Общий билирубин в пределах нормы
• Аспартатаминотрансфераза (AST) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аспартатаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 X установленный верхний предел нормы
• Клиренс креатинина >= 30 мл/мин, измеренный с использованием метода Кокрофта-Голта или 24-часового клиренса креатинина.
• Вышеуказанные тесты должны быть получены в течение 14 дней после начала лечения.
• Фракция сердечного выброса >= 50%, измеренная с помощью эхокардиограммы или сканирования с множественным стробированием (MUGA)
• Способность глотать и удерживать пероральные лекарства
• Предварительное лечение лапатинибом или трастузумабом разрешено при условии, что эти препараты никогда не применялись в комбинации.
• Допускается любое количество предшествующих методов лечения рака, включая исследуемые препараты, химиотерапию, гормональную терапию или таргетную терапию.
• Все пациенты должны иметь возможность понимать и быть готовы подписать письменное информированное согласие

Критерий исключения:

• Сопутствующее экспериментальное лечение, химиотерапия или таргетная терапия; предшествующая химиотерапия, гормональная терапия, таргетная терапия и исследуемые агенты разрешены, но все проявления токсичности >= 2 должны быть устранены к моменту начала исследования (за исключением алопеции)
• Нестабильные или симптоматические метастазы в головной мозг (однако могут быть включены пациенты со стабильными или пролеченными метастазами в головной мозг, которым не требуются стероиды в дозах, превышающих разрешенные для контроля симптомов)
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с лапатинибом или трастузумабом; тем не менее, пациенты с инфузионной реакцией на трастузумаб в анамнезе, которая контролировалась премедикацией при последующих инфузиях без повторяющихся инфузионных реакций, имеют право на участие.
• Перечисленные сопутствующие лекарства запрещены; ингибиторы или индукторы цитохрома P450 3A4 (CYP3A4), не указанные в списке, можно применять с осторожностью
• Текущая или активная инфекция (включая вирус иммунодефицита человека [ВИЧ]) или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования
• Невозможность принимать пероральные препараты
• Синдром мальабсорбции (предшествующие хирургические процедуры, влияющие на всасывание) или воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (например, болезнь Крона, язвенный колит), которые, по мнению координатора исследования, могут ограничивать нормальное всасывание препарата.
• Текущее активное заболевание печени или желчевыводящих путей (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, бессимптомными камнями в желчном пузыре, метастазами в печень или стабильным хроническим заболеванием печени по оценке исследователя)

• Активное сердечное заболевание, определяемое как (но не ограничиваясь):

  • Задокументированная застойная сердечная недостаточность (ЗСН) или систолическая дисфункция в анамнезе (фракция выброса левого желудочка [ФВЛЖ] < 50%)
  • Неконтролируемые аритмии высокого риска (желудочковая тахикардия, атриовентрикулярная [АВ]-блокада высокой степени, суправентрикулярные тахикардии, не поддающиеся адекватному контролю ЧСС)
  • Стенокардия, требующая антиангинальных препаратов
  • Признаки трансмурального инфаркта на электрокардиограмме (ЭКГ)
  • Клинически значимые клапанные пороки сердца
  • Плохо контролируемая артериальная гипертензия (например, систолическое > 180 мм рт. ст. или диастолическое > 100 мм рт. ст.)
  • Любое другое сердечное заболевание, которое, по мнению лечащего врача, может сделать этот протокол необоснованно опасным для пациента.
• Субъекты, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать требования мониторинга безопасности исследования, не подходят.