基因 - 饮食相互作用 (Genediet)

在包括芬兰在内的所有西方国家，肥胖和 2 型糖尿病都在增加。 最近的全基因组分析发现超过 30 个基因导致这两种情况。 然而，这些基因中没有一个能解释 >5% 的疾病风险，并且在横断面研究中它们总共解释了 < 10% 的总疾病风险。 因此，饮食和身体活动仍然是风险的主要决定因素，正如我们早期的干预研究所证明的那样，以找出不同饮食调整对葡萄糖和脂质代谢的影响。 更重要的是，基因与环境之间的相互作用，即我们对环境变化的遗传反应，可能对常见疾病的发展至关重要。 不幸的是，基因-环境相互作用只能在比横断面人群筛查更昂贵的干预研究中得到有效研究。 这导致较小的样本量和检测次要等位基因效应的能力降低。 尽管有这些限制，研究人员已经能够在芬兰糖尿病预防研究中证明包括 PPARG 在内的几种基因的基因干预相互作用。 迫切需要研究调查定制饮食对根据基因型选择的个体的影响。 这将是导致在遗传信息指导下改善饮食治疗的下一个重要步骤。

研究人员率先将 PPARG 基因确定为 2 型糖尿病的危险基因。 Pro12Ala 多态性在糖尿病风险中的作用也已在荟萃分析中得到验证。 然而，这种影响似乎取决于干预措施和年龄。 基于这些发现，研究人员与 Johan Auwerx 合作创建了一个 Pro12Ala 动物模型，该模型证明了膳食脂肪成分的不同影响取决于基因型。 然而，仍然需要一个重要的决定性证据，证明根据其 Pro12Ala 基因型选择的受试者对专门定制的饮食调整会有不同的反应。

在这项研究中，比较了富含饱和脂肪酸 (SAFA) 和多不饱和脂肪酸 (PUFA) 的饮食对携带 PPARG 基因 Pro12Pro 或 Ala12Ala 基因型的受试者的影响。 作为主要终点，研究人员预计胰岛素敏感性会根据基因型发生不同的变化。 此外，还将对能量、葡萄糖和脂质代谢进行详细表征。 由于 PPARG 基因在脂肪生成中起着核心作用，因此本研究的目的之一是寻找人类中受 PPARG 调控的新途径、基因和基因簇。