- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT01274091
Взаимодействие гена и диеты (Genediet)
Генно-диетические взаимодействия
Взаимодействия между генами и окружающей средой, то есть наши унаследованные реакции на изменения окружающей среды, могут иметь решающее значение в развитии распространенных заболеваний. Исследователи были первыми, кто идентифицировал ген PPARG как ген риска развития диабета 2 типа. Роль полиморфизма Pro12Ala в риске диабета также была подтверждена в метаанализе. Однако этот эффект, по-видимому, зависит от вмешательства и возраста. В этом исследовании эффекты диет с высоким содержанием насыщенных жирных кислот (SAFA) и полиненасыщенных жирных кислот (PUFA) сравниваются у субъектов, несущих генотип Pro12Pro или Ala12Ala гена PPARG.
Цель исследования:
Чтобы проверить, по-разному ли субъекты с генотипами Pro12Pro и Ala12Ala реагируют на диету с высоким содержанием насыщенных (SAFA) или полиненасыщенных жиров (PUFA).
Гипотезы:
- Конкретно: субъекты с генотипом Ala12Ala будут более чувствительны к диетическим изменениям и, следовательно, более благоприятно реагируют на диету с ПНЖК.
- В более общем плане: диетические инструкции, индивидуально подобранные в соответствии с генотипом, позволят лучше лечить ожирение и диабет.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Ожирение и диабет 2 типа растут во всех западных странах, включая Финляндию. Недавний полногеномный анализ обнаружил более 30 генов, которые способствуют любому состоянию. Однако ни один из этих генов не объясняет > 5 % риска заболевания, а в целом они объясняют < 10 % общего риска заболевания в перекрестных исследованиях. Следовательно, диета и физическая активность по-прежнему являются основными факторами, определяющими риск, как показали наши более ранние интервенционные исследования, целью которых было выяснить влияние различных диетических модификаций на метаболизм глюкозы и липидов. Что еще более важно, взаимодействие между генами и окружающей средой, то есть наша унаследованная реакция на изменения окружающей среды, может иметь решающее значение в развитии распространенных заболеваний. К сожалению, взаимодействие генов и окружающей среды может быть эффективно изучено только в интервенционных исследованиях, которые стоят дороже, чем перекрестные скрининги населения. Это приводит к меньшему размеру выборки и снижению способности обнаруживать эффекты минорных аллелей. Несмотря на эти ограничения, исследователи смогли продемонстрировать взаимодействие между генами для нескольких генов, включая PPARG, в финском исследовании по предотвращению диабета. Существует острая необходимость в исследованиях, изучающих влияние адаптированных диет у людей, отобранных на основе их генотипа. Это будет следующим важным шагом, ведущим к улучшению диетического лечения, основанного на генетической информации.
Исследователи были первыми, кто идентифицировал ген PPARG как ген риска развития диабета 2 типа. Роль полиморфизма Pro12Ala в риске диабета также была подтверждена в метаанализе. Однако этот эффект, по-видимому, зависит от вмешательства и возраста. Основываясь на этих выводах, исследователи в сотрудничестве с Йоханом Ауверксом создали животную модель Pro12Ala, которая продемонстрировала дифференциальный эффект состава диетического жира в зависимости от генотипа. Тем не менее, все еще необходимо важное убедительное доказательство того, что субъекты, отобранные на основе их генотипа Pro12Ala, будут по-разному реагировать на специально подобранную модификацию диеты.
В этом исследовании эффекты диет с высоким содержанием насыщенных жирных кислот (SAFA) и полиненасыщенных жирных кислот (PUFA) сравниваются у субъектов, несущих генотип Pro12Pro или Ala12Ala гена PPARG. В качестве первичной конечной точки исследователи ожидают, что чувствительность к инсулину будет меняться по-разному в зависимости от генотипа. Кроме того, будет проведена подробная характеристика энергетического, глюкозного и липидного обмена. Поскольку ген PPARG играет центральную роль в адипогенезе, одной из целей этого исследования является поиск новых путей, генов и кластеров генов, которые регулируются PPARG у людей.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Kuopio, Финляндия, FIN-70211
- University of Eastern Finland
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- ИМТ >20 кг/м2 <29 кг/м2
- Генотипы Pro12Pro и Ala12Ala полиморфизма PPARG Pro12Ala
- участие в исследовании METSIM (METabolic Syndrome in Men, в настоящее время >10000 мужчин из населения, проживающего в Куопио, главный исследователь Маркку Лааксо)
- нормогликемия
Критерий исключения:
- диабет 2 типа
- другие хронические заболевания
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: P/S-коэффициент 1,0
Диеты будут содержать 30% энергии в виде жиров, 18% в виде белков и 52% в виде углеводов: диета с полиненасыщенными жирными кислотами (ПНЖК) будет иметь отношение P/S 1,0. |
Диета будет содержать 30% энергии в виде жира, 18% в виде белка и 52% в виде углеводов: диета с полиненасыщенными жирными кислотами (ПНЖК) будет иметь соотношение P/S 1,0.
|
|
Экспериментальный: P/S-рацион 0,3
Диеты будут содержать 30% энергии в виде жиров, 18% в виде белков и 52% в виде углеводов:
Диета с насыщенными жирными кислотами (SAFA) будет иметь соотношение полиненасыщенных/насыщенных (P/S) 0,3.
|
Диета будет содержать 30% энергии в виде жира, 18% в виде белка и 52% в виде углеводов: Диета с насыщенными жирными кислотами (SAFA) будет иметь отношение полиненасыщенных/насыщенных (P/S) 0,3.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
чувствительность к инсулину
Временное ограничение: неделя 0
|
чувствительность к инсулину, измеренная с помощью перорального теста на толерантность к глюкозе в начале первой рандомизированной диеты
|
неделя 0
|
|
чувствительность к инсулину
Временное ограничение: неделя 8
|
чувствительность к инсулину, определяемая пероральным тестом на толерантность к глюкозе после первой диеты
|
неделя 8
|
|
чувствительность к инсулину
Временное ограничение: неделя 10
|
Чувствительность к инсулину, измеренная с помощью перорального теста на толерантность к глюкозе в начале второй рандомизированной диеты.
|
неделя 10
|
|
чувствительность к инсулину
Временное ограничение: неделя 18
|
чувствительность к инсулину, определяемая пероральным тестом на толерантность к глюкозе после второй диеты
|
неделя 18
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Экспрессия генов мононуклеарных клеток периферической крови
Временное ограничение: неделя 8
|
неделя 8
|
|
|
Экспрессия генов мононуклеарных клеток периферической крови
Временное ограничение: неделя 18
|
неделя 18
|
|
|
липиды сыворотки
Временное ограничение: неделя 8
|
липиды сыворотки, включая липидомику сыворотки и состав жирных кислот
|
неделя 8
|
|
липиды сыворотки
Временное ограничение: неделя 18
|
липиды сыворотки, включая липидомику сыворотки и состав жирных кислот
|
неделя 18
|
|
воспаление
Временное ограничение: неделя 8
|
воспаление измеряется как уровень цитокинов в сыворотке и воспаление жировой ткани
|
неделя 8
|
|
воспаление
Временное ограничение: неделя 18
|
воспаление измеряется как уровень цитокинов в сыворотке и воспаление жировой ткани
|
неделя 18
|
|
Расход энергии
Временное ограничение: неделя 8
|
расход энергии и скорость окисления субстрата
|
неделя 8
|
|
Расход энергии
Временное ограничение: неделя 18
|
расход энергии и скорость окисления субстрата
|
неделя 18
|
|
секреция инсулина
Временное ограничение: неделя 8
|
неделя 8
|
|
|
секреция инсулина
Временное ограничение: неделя 18
|
неделя 18
|
|
|
экспрессия генов жировой ткани
Временное ограничение: неделя 8
|
неделя 8
|
|
|
экспрессия генов жировой ткани
Временное ограничение: неделя 18
|
неделя 18
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Jussi Pihlajamäki, Professor, University of Eastern Finland, Kuopio University Hospital
- Директор по исследованиям: Ursula S Schwab, Clinical Lect, adjunct prof, University of Eastern Finland
- Учебный стул: Matti Uusitupa, Professor, Professor
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 28//2010
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .