Interactions gène-alimentation (Genediet)

L'obésité et le diabète de type 2 augmentent dans tous les pays occidentaux, y compris la Finlande. Des analyses récentes à l'échelle du génome ont trouvé > 30 gènes qui contribuent à l'une ou l'autre condition. Cependant, aucun de ces gènes n'explique > 5 % du risque de maladie et, au total, ils expliquent < 10 % du risque total de maladie dans les études transversales. Par conséquent, l'alimentation et l'activité physique restent les principaux déterminants du risque, comme l'ont démontré nos études d'intervention antérieures afin de connaître l'effet de différentes modifications alimentaires sur le métabolisme du glucose et des lipides. Plus important encore, les interactions entre les gènes et l'environnement, c'est-à-dire nos réponses héréditaires aux changements environnementaux, peuvent être cruciales dans le développement des maladies courantes. Malheureusement, l'interaction gène-environnement ne peut être étudiée efficacement que dans des études d'intervention qui sont plus coûteuses que les projections transversales de la population. Cela conduit à une taille d'échantillon plus faible et à une puissance réduite pour détecter les effets des allèles mineurs. Malgré ces limitations, les chercheurs ont pu démontrer des interactions gène-intervention pour plusieurs gènes, y compris PPARG, dans l'étude finlandaise sur la prévention du diabète. Il existe un besoin urgent d'études sur les effets des régimes alimentaires adaptés chez des individus sélectionnés en fonction de leur génotype. Ce sera la prochaine étape essentielle menant à des traitements diététiques améliorés guidés par l'information génétique.

Les chercheurs ont été les premiers à identifier le gène PPARG comme gène à risque pour le diabète de type 2. Le rôle du polymorphisme Pro12Ala dans le risque de diabète a également été vérifié dans une méta-analyse. Cependant, cet effet semble dépendre de l'intervention et de l'âge. Sur la base de ces découvertes, les chercheurs ont créé en collaboration avec Johan Auwerx un modèle animal Pro12Ala qui a démontré un effet différentiel de la composition des graisses alimentaires en fonction du génotype. Cependant, une preuve concluante importante que les sujets sélectionnés en fonction de leur génotype Pro12Ala réagiraient différemment à une modification de régime spécifiquement adaptée est toujours nécessaire.

Dans cette étude, les effets de régimes riches en acides gras saturés (SAFA) et en acides gras polyinsaturés (AGPI) sont comparés chez des sujets porteurs du génotype Pro12Pro ou Ala12Ala du gène PPARG. En tant que critère d'évaluation principal, les chercheurs s'attendent à ce que la sensibilité à l'insuline change différemment selon le génotype. De plus, une caractérisation détaillée de l'énergie, du métabolisme du glucose et des lipides sera effectuée. Parce que le gène PPARG joue un rôle central dans l'adipogenèse, l'un des objectifs de cette étude est de trouver de nouvelles voies, gènes et groupes de gènes qui sont régulés par PPARG chez l'homme.