Gene - Diettinteraksjoner (Genediet)

Overvekt og diabetes type 2 øker i alle vestlige land, inkludert Finland. Nylige genomomfattende analyser har funnet > 30 gener som bidrar til begge tilstandene. Ingen av disse genene forklarer imidlertid >5 % av sykdomsrisikoen og til sammen forklarer de < 10 % av den totale sykdomsrisikoen i tverrsnittsstudier. Derfor er kosthold og fysisk aktivitet fortsatt de viktigste determinantene for risikoen, som demonstrert av våre tidligere intervensjonsstudier for å finne ut effekten av ulike kostholdsendringer på glukose- og lipidmetabolismen. Enda viktigere, interaksjoner mellom gener og miljø, det vil si våre nedarvede responser på miljøendringer, kan være avgjørende for utviklingen av de vanlige sykdommene. Dessverre kan gen-miljø-interaksjon bare undersøkes effektivt i intervensjonsstudier som er dyrere enn tverrsnittspopulasjonsscreeninger. Dette fører til en lavere prøvestørrelse og redusert kraft til å oppdage effekter av mindre alleler. Til tross for disse begrensningene har etterforskerne vært i stand til å demonstrere genintervensjonsinteraksjoner for flere gener, inkludert PPARG, i den finske studien om diabetesforebygging. Det er et presserende behov for studier som undersøker effekter av skreddersydde dietter hos individer valgt ut fra deres genotype. Dette vil være det neste essensielle trinnet som fører til forbedrede kostholdsbehandlinger styrt av genetisk informasjon.

Etterforskerne var de første som identifiserte PPARG-genet som risikogen for type 2-diabetes. Rollen til Pro12Ala-polymorfismen i diabetesrisiko er også verifisert i metaanalyse. Imidlertid ser denne effekten ut til å avhenge av intervensjon og alder. Basert på disse funnene skapte etterforskerne i samarbeid med Johan Auwerx en Pro12Ala dyremodell som demonstrerte en differensiell effekt av fettsammensetningen i kosten avhengig av genotypen. Imidlertid er det fortsatt nødvendig med et viktig avgjørende bevis på at forsøkspersoner valgt basert på deres Pro12Ala-genotype vil reagere annerledes på spesifikt skreddersydde diettmodifikasjoner.

I denne studien sammenlignes effekten av dietter med høyt innhold av mettede fettsyrer (SAFA) og flerumettede fettsyrer (PUFA) hos personer som bærer enten Pro12Pro- eller Ala12Ala-genotypen av PPARG-genet. Som et primært endepunkt forventer etterforskerne at insulinfølsomheten vil endre seg forskjellig avhengig av genotypen. I tillegg vil en detaljert karakterisering av energi-, glukose- og lipidmetabolismen bli utført. Fordi PPARG-genet spiller en sentral rolle i adipogenese, er et av målene med denne studien å finne nye veier, gener og genklynger som reguleres av PPARG hos mennesker.