Gen-Ernährungs-Wechselwirkungen (Genediet)

Adipositas und Typ-2-Diabetes nehmen in allen westlichen Ländern, einschließlich Finnland, zu. Jüngste genomweite Analysen haben > 30 Gene gefunden, die zu beiden Erkrankungen beitragen. Keines dieser Gene erklärt jedoch > 5 % des Krankheitsrisikos und insgesamt erklären sie < 10 % des gesamten Krankheitsrisikos in Querschnittsstudien. Daher sind Ernährung und körperliche Aktivität immer noch die Hauptdeterminanten des Risikos, wie unsere früheren Interventionsstudien gezeigt haben, um die Auswirkungen verschiedener Ernährungsumstellungen auf den Glukose- und Lipidstoffwechsel herauszufinden. Noch wichtiger ist, dass Wechselwirkungen zwischen Genen und Umwelt, d. h. unsere ererbten Reaktionen auf Umweltveränderungen, entscheidend für die Entwicklung der Volkskrankheiten sein können. Leider können Gen-Umwelt-Interaktionen nur in Interventionsstudien effektiv untersucht werden, die teurer sind als bevölkerungsübergreifende Screenings. Dies führt zu einer geringeren Stichprobengröße und einer geringeren Leistung zum Nachweis von Effekten kleinerer Allele. Trotz dieser Einschränkungen konnten die Forscher in der finnischen Diabetes-Präventionsstudie Geninterventionsinteraktionen für mehrere Gene, einschließlich PPARG, nachweisen. Es besteht ein dringender Bedarf an Studien, die die Auswirkungen maßgeschneiderter Diäten bei Personen untersuchen, die auf der Grundlage ihres Genotyps ausgewählt wurden. Dies wird der nächste wesentliche Schritt sein, der zu verbesserten Ernährungsbehandlungen führt, die sich an genetischen Informationen orientieren.

Die Forscher identifizierten erstmals das PPARG-Gen als Risikogen für Typ-2-Diabetes. Die Rolle des Pro12Ala-Polymorphismus beim Diabetesrisiko wurde auch in Metaanalysen bestätigt. Dieser Effekt scheint jedoch von der Intervention und dem Alter abzuhängen. Basierend auf diesen Erkenntnissen erstellten die Forscher in Zusammenarbeit mit Johan Auwerx ein Pro12Ala-Tiermodell, das je nach Genotyp einen unterschiedlichen Effekt der Nahrungsfettzusammensetzung zeigte. Ein wichtiger schlüssiger Beweis dafür, dass auf der Grundlage ihres Pro12Ala-Genotyps ausgewählte Probanden unterschiedlich auf eine speziell zugeschnittene Ernährungsumstellung reagieren würden, ist jedoch noch erforderlich.

In dieser Studie werden die Wirkungen von Diäten mit hohem Gehalt an gesättigten Fettsäuren (SAFA) und mehrfach ungesättigten Fettsäuren (PUFA) bei Personen verglichen, die entweder den Pro12Pro- oder den Ala12Ala-Genotyp des PPARG-Gens tragen. Als primären Endpunkt erwarten die Forscher, dass sich die Insulinsensitivität je nach Genotyp unterschiedlich verändert. Zusätzlich wird eine detaillierte Charakterisierung des Energie-, Glukose- und Lipidstoffwechsels durchgeführt. Da das PPARG-Gen eine zentrale Rolle bei der Adipogenese spielt, ist eines der Ziele dieser Studie, neue Wege, Gene und Gencluster zu finden, die beim Menschen durch PPARG reguliert werden.