Interakcje genu z dietą (Genediet)

Otyłość i cukrzyca typu 2 wzrasta we wszystkich krajach zachodnich, w tym w Finlandii. Niedawne analizy całego genomu wykazały > 30 genów, które przyczyniają się do obu stanów. Jednak żaden z tych genów nie wyjaśnia >5% ryzyka choroby i łącznie wyjaśniają <10% całkowitego ryzyka choroby w badaniach przekrojowych. Dlatego dieta i aktywność fizyczna nadal są głównymi determinantami ryzyka, jak wykazały nasze wcześniejsze badania interwencyjne mające na celu poznanie wpływu różnych modyfikacji diety na metabolizm glukozy i lipidów. Co ważniejsze, interakcje między genami a środowiskiem, tj. nasze odziedziczone reakcje na zmiany środowiskowe, mogą mieć kluczowe znaczenie w rozwoju powszechnych chorób. Niestety interakcję gen-środowisko można skutecznie zbadać jedynie w badaniach interwencyjnych, które są droższe niż przekrojowe badania przesiewowe populacji. Prowadzi to do mniejszej wielkości próbki i zmniejszonej mocy wykrywania efektów mniejszych alleli. Pomimo tych ograniczeń badacze byli w stanie zademonstrować interakcje interwencji genowej dla kilku genów, w tym PPARG, w badaniu fińskiej profilaktyki cukrzycy. Istnieje pilna potrzeba badań oceniających wpływ dostosowanych diet u osób wybranych na podstawie ich genotypu. Będzie to kolejny ważny krok prowadzący do ulepszonych metod leczenia dietetycznego, opartych na informacji genetycznej.

Badacze jako pierwsi zidentyfikowali gen PPARG jako gen ryzyka cukrzycy typu 2. Rola polimorfizmu Pro12Ala w ryzyku cukrzycy została również zweryfikowana w metaanalizie. Wydaje się jednak, że wpływ ten zależy od interwencji i wieku. Na podstawie tych ustaleń badacze stworzyli we współpracy z Johanem Auwerxem model zwierzęcy Pro12Ala, który wykazał zróżnicowany wpływ składu tłuszczu w diecie w zależności od genotypu. Jednak nadal potrzebny jest ważny rozstrzygający dowód na to, że osoby wybrane na podstawie ich genotypu Pro12Ala różnie reagowałyby na specjalnie dostosowaną modyfikację diety.

W tym badaniu porównano skutki diety bogatej w nasycone kwasy tłuszczowe (SAFA) i wielonienasycone kwasy tłuszczowe (PUFA) u osób posiadających genotyp Pro12Pro lub Ala12Ala genu PPARG. Jako pierwszorzędowy punkt końcowy badacze spodziewają się różnych zmian wrażliwości na insulinę w zależności od genotypu. Dodatkowo zostanie przeprowadzona szczegółowa charakterystyka metabolizmu energetycznego, glukozy i lipidów. Ponieważ gen PPARG odgrywa kluczową rolę w adipogenezie, jednym z celów tego badania jest znalezienie nowych szlaków, genów i klastrów genów, które są regulowane przez PPARG u ludzi.