Gene - Interações da Dieta (Genediet)

A obesidade e o diabetes tipo 2 estão aumentando em todos os países ocidentais, incluindo a Finlândia. Análises recentes do genoma descobriram mais de 30 genes que contribuem para qualquer condição. No entanto, nenhum desses genes explica > 5% do risco de doença e juntos explicam < 10% do risco total de doença em estudos transversais. Portanto, dieta e atividade física ainda são os principais determinantes do risco, conforme demonstrado por nossos estudos de intervenção anteriores, a fim de descobrir o efeito de diferentes modificações na dieta sobre o metabolismo da glicose e lipídios. Mais importante ainda, as interações entre os genes e o ambiente, ou seja, nossas respostas herdadas às mudanças ambientais, podem ser cruciais no desenvolvimento de doenças comuns. Infelizmente, a interação gene-ambiente só pode ser efetivamente investigada em estudos de intervenção que são mais caros do que triagens populacionais transversais. Isso leva a um tamanho de amostra menor e poder reduzido para detectar efeitos de alelos menores. Apesar dessas limitações, os pesquisadores conseguiram demonstrar as interações de intervenção gênica para vários genes, incluindo o PPARG, no estudo finlandês de prevenção do diabetes. Há uma necessidade urgente de estudos que investiguem os efeitos de dietas personalizadas em indivíduos selecionados com base em seu genótipo. Este será o próximo passo essencial para melhorar os tratamentos dietéticos guiados pela informação genética.

Os pesquisadores foram os primeiros a identificar o gene PPARG como gene de risco para diabetes tipo 2. O papel do polimorfismo Pro12Ala no risco de diabetes também foi verificado em meta-análise. No entanto, esse efeito parece depender da intervenção e da idade. Com base nessas descobertas, os pesquisadores criaram em colaboração com Johan Auwerx um modelo animal Pro12Ala que demonstrou um efeito diferencial da composição da gordura dietética dependendo do genótipo. No entanto, ainda é necessária uma prova conclusiva importante de que os indivíduos selecionados com base em seu genótipo Pro12Ala responderiam de maneira diferente à modificação da dieta especificamente adaptada.

Neste estudo, os efeitos de dietas ricas em ácidos graxos saturados (SAFA) e ácidos graxos poliinsaturados (PUFA) são comparados em indivíduos portadores do genótipo Pro12Pro ou Ala12Ala do gene PPARG. Como desfecho primário, os investigadores esperam que a sensibilidade à insulina se altere de forma diferente, dependendo do genótipo. Adicionalmente, será realizada uma caracterização detalhada do metabolismo energético, glicêmico e lipídico. Como o gene PPARG desempenha um papel central na adipogênese, um dos objetivos deste estudo é encontrar novas vias, genes e agrupamentos de genes que são regulados pelo PPARG em humanos.