Gene - Interazioni dietetiche (Genediet)

Obesità e diabete di tipo 2 sono in aumento in tutti i Paesi occidentali, Finlandia compresa. Recenti analisi dell'intero genoma hanno trovato > 30 geni che contribuiscono a entrambe le condizioni. Tuttavia, nessuno di questi geni spiega > 5% del rischio di malattia e complessivamente spiegano < 10% del rischio totale di malattia negli studi trasversali. Pertanto, la dieta e l'attività fisica sono ancora i principali determinanti del rischio, come dimostrato dai nostri precedenti studi di intervento al fine di scoprire l'effetto di diverse modifiche dietetiche sul metabolismo del glucosio e dei lipidi. Ancora più importante, le interazioni tra geni e ambiente, cioè le nostre risposte ereditarie ai cambiamenti ambientali, possono essere cruciali nello sviluppo delle malattie comuni. Sfortunatamente, l'interazione gene-ambiente può essere studiata efficacemente solo in studi di intervento che sono più costosi degli screening trasversali della popolazione. Ciò comporta una dimensione del campione inferiore e una potenza ridotta per rilevare gli effetti degli alleli minori. Nonostante queste limitazioni, i ricercatori sono stati in grado di dimostrare le interazioni gene-intervento per diversi geni, incluso PPARG, nello studio finlandese sulla prevenzione del diabete. C'è un urgente bisogno di studi che indaghino gli effetti delle diete su misura in individui selezionati in base al loro genotipo. Questo sarà il prossimo passo essenziale che porterà a migliori trattamenti dietetici guidati da informazioni genetiche.

I ricercatori sono stati i primi a identificare il gene PPARG come gene di rischio per il diabete di tipo 2. Anche il ruolo del polimorfismo Pro12Ala nel rischio di diabete è stato verificato in meta-analisi. Tuttavia, questo effetto sembra dipendere dall'intervento e dall'età. Sulla base di questi risultati, i ricercatori hanno creato in collaborazione con Johan Auwerx un modello animale Pro12Ala che ha dimostrato un effetto differenziale della composizione dei grassi nella dieta a seconda del genotipo. Tuttavia, è ancora necessaria un'importante prova conclusiva che i soggetti selezionati in base al loro genotipo Pro12Ala risponderebbero in modo diverso a modifiche dietetiche su misura.

In questo studio vengono confrontati gli effetti di diete ricche di acidi grassi saturi (SAFA) e acidi grassi polinsaturi (PUFA) in soggetti portatori del genotipo Pro12Pro o Ala12Ala del gene PPARG. Come endpoint primario, i ricercatori si aspettano che la sensibilità all'insulina cambi in modo diverso a seconda del genotipo. Inoltre, verrà eseguita una caratterizzazione dettagliata del metabolismo energetico, glucidico e lipidico. Poiché il gene PPARG svolge un ruolo centrale nell'adipogenesi, uno degli obiettivi di questo studio è trovare nuovi percorsi, geni e cluster genici regolati da PPARG nell'uomo.