Gen - Dieetinteracties (Genediet)

Obesitas en diabetes type 2 nemen toe in alle westerse landen, ook in Finland. Recente genoombrede analyses hebben > 30 genen gevonden die bijdragen aan beide aandoeningen. Geen van deze genen verklaart echter >5% van het ziekterisico en in totaal verklaren ze <10% van het totale ziekterisico in cross-sectionele studies. Daarom zijn voeding en lichaamsbeweging nog steeds de belangrijkste determinanten van het risico, zoals aangetoond door onze eerdere interventiestudies om het effect van verschillende voedingsaanpassingen op het glucose- en vetmetabolisme te achterhalen. Wat nog belangrijker is, is dat interacties tussen genen en omgeving, d.w.z. onze overgeërfde reacties op veranderingen in de omgeving, cruciaal kunnen zijn bij de ontwikkeling van veel voorkomende ziekten. Helaas kan gen-omgevingsinteractie alleen effectief worden onderzocht in interventiestudies die duurder zijn dan cross-sectionele bevolkingsonderzoeken. Dit leidt tot een kleinere steekproefomvang en een verminderd vermogen om effecten van kleine allelen te detecteren. Ondanks deze beperkingen zijn de onderzoekers erin geslaagd om geninterventie-interacties aan te tonen voor verschillende genen, waaronder PPARG, in de Finse studie naar diabetespreventie. Er is dringend behoefte aan studies naar de effecten van op maat gemaakte diëten bij individuen die geselecteerd zijn op basis van hun genotype. Dit zal de volgende essentiële stap zijn die leidt tot verbeterde dieetbehandelingen op basis van genetische informatie.

De onderzoekers waren de eersten die het PPARG-gen identificeerden als risicogen voor diabetes type 2. De rol van het Pro12Ala-polymorfisme bij het risico op diabetes is ook geverifieerd in meta-analyse. Dit effect lijkt echter afhankelijk te zijn van interventie en leeftijd. Op basis van deze bevindingen creëerden de onderzoekers in samenwerking met Johan Auwerx een Pro12Ala-diermodel dat een differentieel effect van de vetsamenstelling in de voeding aantoonde, afhankelijk van het genotype. Er is echter nog steeds een belangrijk sluitend bewijs nodig dat proefpersonen die geselecteerd zijn op basis van hun Pro12Ala-genotype anders zouden reageren op specifiek op maat gemaakte dieetaanpassingen.

In deze studie worden de effecten van diëten met veel verzadigde vetzuren (SAFA) en meervoudig onverzadigde vetzuren (PUFA) vergeleken bij proefpersonen die het Pro12Pro- of Ala12Ala-genotype van het PPARG-gen dragen. Als primair eindpunt verwachten de onderzoekers dat de insulinegevoeligheid anders zal veranderen, afhankelijk van het genotype. Daarnaast zal een gedetailleerde karakterisering van het energie-, glucose- en vetmetabolisme worden uitgevoerd. Omdat het PPARG-gen een centrale rol speelt in adipogenese, is een van de doelstellingen van deze studie het vinden van nieuwe routes, genen en genclusters die door PPARG bij mensen worden gereguleerd.