Gen - Dietinteraktioner (Genediet)

Fetma och typ 2-diabetes ökar i alla västländer, inklusive Finland. Nyligen genomförda analyser har hittat > 30 gener som bidrar till båda tillstånden. Ingen av dessa gener förklarar dock >5 % av sjukdomsrisken och sammantaget förklarar de < 10 % av den totala sjukdomsrisken i tvärsnittsstudier. Därför är kost och fysisk aktivitet fortfarande de viktigaste bestämningsfaktorerna för risken, vilket visats av våra tidigare interventionsstudier för att ta reda på effekten av olika kostförändringar på glukos- och lipidmetabolism. Ännu viktigare är att interaktioner mellan gener och miljö, det vill säga våra nedärvda reaktioner på miljöförändringar, kan vara avgörande för utvecklingen av de vanliga sjukdomarna. Tyvärr kan gen-miljö-interaktion endast undersökas effektivt i interventionsstudier som är dyrare än tvärsnittspopulationsscreeningar. Detta leder till en lägre provstorlek och minskad förmåga att upptäcka effekter av mindre alleler. Trots dessa begränsningar har forskarna kunnat påvisa geninterventionsinteraktioner för flera gener, inklusive PPARG, i den finska diabetespreventionsstudien. Det finns ett akut behov av studier som undersöker effekter av skräddarsydda dieter hos individer utvalda utifrån deras genotyp. Detta kommer att vara nästa viktiga steg som leder till förbättrade kostbehandlingar som styrs av genetisk information.

Utredarna var de första att identifiera PPARG-genen som riskgen för typ 2-diabetes. Rollen av Pro12Ala-polymorfismen i diabetesrisk har också verifierats i metaanalys. Denna effekt på verkar dock bero på ingrepp och ålder. Baserat på dessa fynd skapade forskarna i samarbete med Johan Auwerx en Pro12Ala-djurmodell som visade en differentiell effekt av kostens fettsammansättning beroende på genotyp. Ett viktigt avgörande bevis på att försökspersoner som valts ut baserat på deras Pro12Ala-genotyp skulle svara annorlunda på specifikt skräddarsydda dietförändringar behövs fortfarande.

I denna studie jämförs effekterna av dieter som innehåller mycket mättade fettsyror (SAFA) och fleromättade fettsyror (PUFA) hos personer som bär antingen Pro12Pro eller Ala12Ala genotyp av PPARG-genen. Som ett primärt resultat förväntar sig utredarna att insulinkänsligheten kommer att förändras olika beroende på genotyp. Dessutom kommer en detaljerad karakterisering av energi-, glukos- och lipidmetabolism att utföras. Eftersom PPARG-genen spelar en central roll i adipogenes är ett av syftena med denna studie att hitta nya vägar, gener och genkluster som regleras av PPARG hos människor.