Gen - Diætinteraktioner (Genediet)

Fedme og type 2-diabetes er stigende i alle vestlige lande, inklusive Finland. Nylige genomomfattende analyser har fundet > 30 gener, der bidrager til begge tilstande. Ingen af ​​disse gener forklarer dog >5 % af sygdomsrisikoen og tilsammen forklarer de < 10 % af den samlede sygdomsrisiko i tværsnitsstudier. Derfor er kost og fysisk aktivitet stadig de vigtigste determinanter for risikoen, som vist i vores tidligere interventionsstudier for at finde ud af effekten af ​​forskellige kostændringer på glukose- og lipidmetabolisme. Endnu vigtigere er det, at interaktioner mellem gener og miljø, det vil sige vores nedarvede reaktioner på miljøændringer, kan være afgørende for udviklingen af ​​de almindelige sygdomme. Desværre kan gen-miljø-interaktion kun effektivt undersøges i interventionsundersøgelser, der er dyrere end tværsnitspopulationsscreeninger. Dette fører til en lavere prøvestørrelse og reduceret kraft til at detektere effekter af mindre alleler. På trods af disse begrænsninger har efterforskerne været i stand til at påvise geninterventionsinteraktioner for flere gener, herunder PPARG, i det finske diabetesforebyggende studie. Der er et presserende behov for undersøgelser, der undersøger virkningerne af skræddersyede diæter hos individer udvalgt ud fra deres genotype. Dette vil være det næste vigtige skridt, der fører til forbedrede diætbehandlinger styret af genetisk information.

Forskerne var de første til at identificere PPARG-genet som risikogen for type 2-diabetes. Rollen af ​​Pro12Ala polymorfi i diabetesrisiko er også blevet verificeret i meta-analyse. Denne effekt på synes dog at afhænge af intervention og alder. Baseret på disse resultater skabte efterforskerne i samarbejde med Johan Auwerx en Pro12Ala dyremodel, som viste en differentiel effekt af kostens fedtsammensætning afhængigt af genotypen. Der er dog stadig behov for et vigtigt afgørende bevis på, at forsøgspersoner udvalgt på baggrund af deres Pro12Ala-genotype ville reagere anderledes på specifikt skræddersyede kostændringer.

I denne undersøgelse sammenlignes virkningerne af diæter med højt indhold af mættede fedtsyrer (SAFA) og flerumættede fedtsyrer (PUFA) hos forsøgspersoner, der bærer enten Pro12Pro- eller Ala12Ala-genotypen af ​​PPARG-genet. Som et primært endepunkt forventer efterforskerne, at insulinfølsomheden ændrer sig forskelligt afhængigt af genotypen. Derudover vil der blive udført en detaljeret karakterisering af energi-, glukose- og lipidmetabolisme. Fordi PPARG-genet spiller en central rolle i adipogenese, er et af formålene med denne undersøgelse at finde nye veje, gener og genklynger, der reguleres af PPARG hos mennesker.