Gene - Interacciones de la dieta (Genediet)

La obesidad y la diabetes tipo 2 están aumentando en todos los países occidentales, incluida Finlandia. Análisis amplios del genoma han encontrado más de 30 genes que contribuyen a cualquiera de las dos condiciones. Sin embargo, ninguno de estos genes explica >5% del riesgo de enfermedad y en conjunto explican <10% del riesgo total de enfermedad en estudios transversales. Por lo tanto, la dieta y la actividad física siguen siendo los principales determinantes del riesgo, como lo demuestran nuestros estudios de intervención anteriores para averiguar el efecto de diferentes modificaciones dietéticas sobre el metabolismo de la glucosa y los lípidos. Más importante aún, las interacciones entre los genes y el medio ambiente, es decir, nuestras respuestas heredadas a los cambios ambientales, pueden ser cruciales en el desarrollo de enfermedades comunes. Desafortunadamente, la interacción gen-ambiente solo se puede investigar de manera efectiva en estudios de intervención que son más costosos que los exámenes de detección transversales de la población. Esto conduce a un tamaño de muestra más bajo y una potencia reducida para detectar efectos de alelos menores. A pesar de estas limitaciones, los investigadores han podido demostrar interacciones de intervención génica para varios genes, incluido PPARG, en el estudio finlandés de prevención de la diabetes. Existe una necesidad urgente de estudios que investiguen los efectos de las dietas personalizadas en individuos seleccionados en función de su genotipo. Este será el próximo paso esencial que conduzca a tratamientos dietéticos mejorados guiados por información genética.

Los investigadores fueron los primeros en identificar el gen PPARG como gen de riesgo para la diabetes tipo 2. El papel del polimorfismo Pro12Ala en el riesgo de diabetes también se ha verificado en un metanálisis. Sin embargo, este efecto parece depender de la intervención y la edad. Sobre la base de estos hallazgos, los investigadores crearon, en colaboración con Johan Auwerx, un modelo animal Pro12Ala que demostró un efecto diferencial de la composición de grasas en la dieta según el genotipo. Sin embargo, aún se necesita una prueba concluyente importante de que los sujetos seleccionados en función de su genotipo Pro12Ala responderían de manera diferente a la modificación de la dieta específicamente adaptada.

En este estudio se comparan los efectos de las dietas ricas en ácidos grasos saturados (SAFA) y ácidos grasos poliinsaturados (PUFA) en sujetos portadores del genotipo Pro12Pro o Ala12Ala del gen PPARG. Como criterio de valoración principal, los investigadores esperan que la sensibilidad a la insulina se altere de manera diferente según el genotipo. Además, se realizará una caracterización detallada del metabolismo energético, de la glucosa y de los lípidos. Debido a que el gen PPARG juega un papel central en la adipogénesis, uno de los objetivos de este estudio es encontrar nuevas vías, genes y grupos de genes que estén regulados por PPARG en humanos.