Geeni - ruokavalion vuorovaikutus (Genediet)

Liikalihavuus ja tyypin 2 diabetes lisääntyvät kaikissa länsimaissa, myös Suomessa. Viimeaikaiset genomin laajuiset analyysit ovat löytäneet yli 30 geeniä, jotka vaikuttavat jompaankumpaan tilaan. Mikään näistä geeneistä ei kuitenkaan selitä > 5 % sairausriskistä ja yhteensä ne selittävät < 10 % kokonaissairausriskistä poikkileikkaustutkimuksissa. Siksi ruokavalio ja fyysinen aktiivisuus ovat edelleen tärkeimmät riskin määrääjät, kuten aikaisemmat interventiotutkimuksemme ovat osoittaneet selvittääksemme erilaisten ruokavaliomuutosten vaikutusta glukoosi- ja lipidiaineenvaihduntaan. Vielä tärkeämpää on, että geenien ja ympäristön väliset vuorovaikutukset, eli perinnölliset reaktiomme ympäristön muutoksiin, voivat olla ratkaisevia yleisten sairauksien kehittymisessä. Valitettavasti geenien ja ympäristön vuorovaikutusta voidaan tehokkaasti tutkia vain interventiotutkimuksissa, jotka ovat kalliimpia kuin poikkileikkauspopulaatioseulonnat. Tämä johtaa pienempään näytekokoon ja pienempään tehoon havaita vähäisten alleelien vaikutuksia. Näistä rajoituksista huolimatta tutkijat ovat pystyneet osoittamaan geeniinterventiovuorovaikutuksia useille geeneille, mukaan lukien PPARG, suomalaisessa diabeteksen ehkäisytutkimuksessa. Tarvitaan kiireesti tutkimuksia, joissa selvitetään räätälöidyn ruokavalion vaikutuksia genotyypin perusteella valittuihin yksilöihin. Tämä on seuraava olennainen askel, joka johtaa parempiin, geneettisen tiedon ohjaamiin ruokavaliohoitoihin.

Tutkijat tunnistivat ensimmäisenä PPARG-geenin tyypin 2 diabeteksen riskigeeniksi. Pro12Ala-polymorfismin rooli diabeteksen riskissä on myös varmistettu meta-analyysissä. Tämä vaikutus näyttää kuitenkin riippuvan interventiosta ja iästä. Näiden löydösten perusteella tutkijat loivat yhteistyössä Johan Auwerxin kanssa Pro12Ala-eläinmallin, joka osoitti ravinnon rasvakoostumuksen vaihtelevan vaikutuksen genotyypistä riippuen. Tärkeä lopullinen todiste siitä, että Pro12Ala-genotyyppinsä perusteella valitut kohteet reagoisivat eri tavalla erityisesti räätälöityyn ruokavalion muutoksiin, tarvitaan kuitenkin edelleen.

Tässä tutkimuksessa verrataan runsaasti tyydyttyneitä rasvahappoja (SAFA) ja monityydyttymättömiä rasvahappoja (PUFA) sisältävien ruokavalioiden vaikutuksia henkilöillä, joilla on joko PPARG-geenin Pro12Pro- tai Ala12Ala-genotyyppi. Ensisijaisena päätetapahtumana tutkijat odottavat insuliiniherkkyyden muuttuvan eri tavalla genotyypistä riippuen. Lisäksi suoritetaan yksityiskohtainen energia-, glukoosi- ja lipidiaineenvaihdunnan karakterisointi. Koska PPARG-geenillä on keskeinen rooli adipogeneesissä, yksi tämän tutkimuksen tavoitteista on löytää uusia reittejä, geenejä ja geeniklustereita, joita PPARG säätelee ihmisillä.