Tasigna®/Nilotinib (AMN107) 在神经纤维瘤病 (NF1) 丛状神经纤维瘤患者中的研究

纳入标准：

1. 患者 > 或 = 18 岁。
2. 1型神经纤维瘤病（NF1）的临床诊断
3. 存在具有临床意义的丛状神经纤维瘤（可能危及生命或侵犯重要结构或因疼痛或其他症状而严重损害生活质量的肿瘤）
4. 患者必须具有可通过磁共振成像 (MRI) 测量的疾病（如实体瘤反应评估标准所定义，见附录 4）
5. 患者的 Karnofsky 表现状态必须≥50%

6. 足够的终末器官功能，定义如下：

   • 肌酐 < 1.5 x ULN
   • 主动降噪 > 1.5 x 109/升
   • 血小板 > 100 x 109/升

   • 总胆红素 < 1.5 x ULN

     - 不适用于患有孤立性高胆红素血症（例如，吉尔伯特病）等级的患者

   • AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) < 2.5 x ULN
   • 血清淀粉酶和脂肪酶≤ 1.5 x ULN
   • 碱性磷酸酶 ≤ 2.5 x ULN
   • 患者必须具有以下实验室值（WNL = 在当地机构实验室的正常范围内）或在研究药物首次给药前用补充剂校正到正常范围内：
   • 钾 (WNL)
   • 镁 (WNL)
   • 磷 (WNL)
   • 钙 (WNL)

排除标准：

1. 以前用任何其他酪氨酸激酶抑制剂治疗

2. 心脏功能受损，包括以下任何一项：

   一世。无法监测 ECG 上的 QT 间期 ii. 先天性长 QT 综合征或已知的长 QT 综合征家族史。 三. 有临床意义的静息心动过速（基线 ECG 为 450 毫秒。 如果 QTc >450 毫秒且电解质不在正常范围内，则应纠正电解质，然后在开始研究 vi 之前的 12 个月内对患者重新筛查 QTc 与心肌梗塞。 其他有临床意义的不受控制的心脏病（例如 不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭或不受控制的高血压) vii. 有临床意义的室性或房性快速性心律失常的病史或存在

3. 目前正在接受强 CYP3A4 抑制剂治疗和治疗的患者在开始研究药物之前不能停药或换用不同的药物。 （附录1）。
4. 目前正在接受任何可能延长 QT 间期的药物治疗的患者，并且在开始研究药物之前不能停止治疗或换用不同的药物（附录 3）
5. 可能会显着改变研究药物吸收的胃肠 (GI) 功能受损或胃肠道疾病（例如，溃疡性疾病、无法控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征、小肠切除术或胃旁路手术）。
6. 急性或慢性胰腺疾病
7. 患者已知有脑转移。 允许 NF1 对 MRI 特征的非特异性 CNS 改变。
8. 另一种原发性恶性疾病，需要全身治疗（化疗或放疗）
9. 被认为与癌症无关的急性或慢性肝病或严重肾病。
10. 与癌症无关的显着先天性或获得性出血性疾病史
11. 在研究第 1 天之前的 4 周内进行过大手术或尚未从之前的手术中恢复过来的人。
12. 在第 1 天后的 30 天内使用其他研究药物进行治疗。
13. 不遵守医疗方案或无法同意的历史。
14. 怀孕、哺乳或有生育能力但在基线前妊娠试验未呈阴性的女性患者。 有生育能力的男性或女性患者在整个试验期间和停用研究药物后 3 个月内不愿采取避孕措施。 绝经后妇女必须闭经至少 12 个月才能被视为无生育能力。 有生育能力的妇女在尼洛替尼首次给药前必须有阴性血清妊娠试验。