Estudio de Tasigna®/Nilotinib (AMN107) en pacientes con neurofibromatosis (NF1) con neurofibromas plexiformes

Criterios de inclusión:

1. Pacientes > o = 18 años de edad.
2. Diagnóstico clínico de neurofibromatosis tipo 1 (NF1)
3. Presencia de neurofibromas plexiformes clínicamente significativos (tumores que son potencialmente mortales o que afectan estructuras vitales o deterioro significativo en la calidad de vida debido al dolor u otros síntomas)
4. Los pacientes deben tener una enfermedad medible mediante imágenes por resonancia magnética (IRM) (como se define en los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos, consulte el Apéndice 4)
5. Los pacientes deben tener un estado funcional de Karnofsky de ≥50%

6. Función adecuada del órgano diana, definida como la siguiente:

   • Creatinina < 1,5 x LSN
   • RAN > 1,5 x 109/L
   • Plaquetas > 100 x 109/L

   • Bilirrubina total < 1,5 x LSN

     - No se aplica a pacientes con grado de hiperbilirrubinemia aislada (p. ej., enfermedad de Gilbert)

   • AST (SGOT) y ALT (SGPT) < 2,5 x ULN
   • Amilasa y lipasa séricas ≤ 1,5 x LSN
   • Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x LSN
   • Los pacientes deben tener los siguientes valores de laboratorio (WNL = dentro de los límites normales en el laboratorio de la institución local) o corregidos dentro de los límites normales con suplementos antes de la primera dosis del medicamento del estudio:
   • Potasio (WNL)
   • Magnesio (WNL)
   • Fósforo (WNL)
   • Calcio (WNL)

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo con cualquier otro inhibidor de la tirosina cinasa

2. Deterioro de la función cardíaca, incluido cualquiera de los siguientes:

   i. Incapacidad para monitorear el intervalo QT en el ECG ii. Síndrome de QT largo congénito o antecedentes familiares conocidos de síndrome de QT largo. iii. Braquicardia en reposo clínicamente significativa (450 ms en el ECG inicial. Si QTc >450 mseg y los electrolitos no están dentro de los rangos normales, se deben corregir los electrolitos y luego volver a examinar al paciente para QTc v. Infarto de miocardio dentro de los 12 meses anteriores al inicio del estudio vi. Otras cardiopatías no controladas clínicamente significativas (p. angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva o hipertensión no controlada) vii. Antecedentes o presencia de taquiarritmias ventriculares o auriculares clínicamente significativas

3. Los pacientes que actualmente reciben tratamiento con inhibidores potentes de CYP3A4 y el tratamiento no pueden suspenderse ni cambiarse a un medicamento diferente antes de comenzar con el fármaco del estudio. (Apéndice 1).
4. Pacientes que actualmente reciben tratamiento con cualquier medicamento que tenga el potencial de prolongar el intervalo QT y el tratamiento no se puede suspender o cambiar a un medicamento diferente antes de comenzar con el fármaco del estudio (Apéndice 3)
5. Deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción del fármaco del estudio (p. ej., enfermedades ulcerosas, náuseas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción, resección del intestino delgado o cirugía de bypass gástrico).
6. Enfermedad pancreática aguda o crónica
7. El paciente tiene metástasis cerebral conocida. Se permiten cambios no específicos del SNC en las características de MRI con NF1.
8. Otra enfermedad maligna primaria, que requiere tratamiento sistémico (quimioterapia o radiación)
9. Enfermedad hepática aguda o crónica o enfermedad renal grave considerada no relacionada con el cáncer.
10. Antecedentes de trastornos hemorrágicos congénitos o adquiridos significativos no relacionados con el cáncer
11. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se hayan recuperado de una cirugía previa.
12. Tratamiento con otros agentes en investigación dentro de los 30 días del Día 1.
13. Antecedentes de incumplimiento de los regímenes médicos o imposibilidad de otorgar el consentimiento.
14. Pacientes mujeres que están embarazadas, amamantando o en edad fértil sin una prueba de embarazo negativa antes de la línea de base. Pacientes masculinos o femeninos en edad fértil que no estén dispuestos a usar precauciones anticonceptivas durante el ensayo y 3 meses después de la interrupción del fármaco del estudio. Las mujeres posmenopáusicas deben tener amenorrea durante al menos 12 meses para ser consideradas no fértiles. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa antes de la primera dosis de nilotinib.