Tasigna®/Nilotinib (AMN107) -tutkimus neurofibromatoosi- (NF1) -potilailla, joilla on pleksimuotoisia neurofibroomeja

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat > tai = 18-vuotiaat.
2. Neurofibromatoosin tyypin 1 (NF1) kliininen diagnoosi
3. Kliinisesti merkittävien pleksiformisten neurofibroomien (kasvaimia, jotka ovat mahdollisesti hengenvaarallisia tai jotka vaikuttavat elintärkeisiin rakenteisiin tai elämänlaadun merkittävää heikkenemistä kivusta tai muista oireista) esiintyminen
4. Potilailla on oltava magneettikuvauksella (MRI) mitattavissa oleva sairaus (määritelty vasteen arviointikriteereissä kiinteissä kasvaimissa, katso liite 4).
5. Potilaiden Karnofskyn suorituskyvyn on oltava ≥50 %

6. Riittävä pääteelimen toiminta, joka määritellään seuraavasti:

   • Kreatiniini < 1,5 x ULN
   • ANC > 1,5 x 109/l
   • Verihiutaleet > 100 x 109/l

   • Kokonaisbilirubiini < 1,5 x ULN

     - Ei koske potilaita, joilla on eristetty hyperbilirubinemia (esim. Gilbertin tauti).

   • AST (SGOT) ja ALT (SGPT) < 2,5 x ULN
   • Seerumin amylaasi ja lipaasi ≤ 1,5 x ULN
   • Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x ULN
   • Potilailla on oltava seuraavat laboratorioarvot (WNL = normaalien rajojen sisällä paikallisen laitoksen laboratoriossa) tai ne on korjattava normaaleihin rajoihin lisäravinteilla ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta:
   • kalium (WNL)
   • Magnesium (WNL)
   • Fosfori (WNL)
   • Kalsium (WNL)

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi hoito millä tahansa muulla tyrosiinikinaasi-inhibiittorilla

2. Heikentynyt sydämen toiminta, mukaan lukien jokin seuraavista:

   i. Kyvyttömyys seurata QT-aikaa EKG:ssä ii. Synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä tai suvussa tunnettu pitkän QT-oireyhtymä. iii. Kliinisesti merkitsevä lepobrakykardia (450 ms EKG:ssa lähtötilanteessa. Jos QTc >450 ms ja elektrolyytit eivät ole normaaleissa rajoissa, elektrolyytit tulee korjata ja potilas seuloa uudelleen QTc v. Sydäninfarkti varalta 12 kuukauden sisällä ennen tutkimuksen vi aloittamista. Muut kliinisesti merkittävät hallitsemattomat sydänsairaudet (esim. epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai hallitsematon verenpainetauti) vii. Kliinisesti merkittäviä kammio- tai eteistakyarytmioita historiassa tai esiintymisessä

3. Potilaita, jotka saavat parhaillaan hoitoa vahvoilla CYP3A4-estäjillä ja hoitoa ei voida keskeyttää tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. (Liite 1).
4. Potilaat, jotka saavat parhaillaan hoitoa lääkkeillä, jotka voivat pidentää QT-aikaa, eikä hoitoa voida keskeyttää tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen tutkimuslääkkeen aloittamista (Liite 3)
5. Maha-suolikanavan (GI) toimintahäiriö tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa tutkimuslääkkeen imeytymistä (esim. haavaiset sairaudet, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö, ohutsuolen resektio tai mahalaukun ohitusleikkaus).
6. Akuutti tai krooninen haimasairaus
7. Potilaalla on tiedossa aivometastaasi. Ei-spesifiset keskushermoston muutokset MRI-ominaisuuksissa NF1:llä ovat sallittuja.
8. Toinen primaarinen pahanlaatuinen sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa (kemoterapiaa tai sädehoitoa)
9. Akuutti tai krooninen maksasairaus tai vakava munuaissairaus, jonka katsotaan liittyvän syöpään.
10. Merkittävä synnynnäinen tai hankittu verenvuotohäiriö, joka ei liity syöpään
11. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimuksen päivää 1 tai jotka eivät ole toipuneet aiemmasta leikkauksesta.
12. Hoito muilla tutkimusaineilla 30 päivän kuluessa päivästä 1.
13. Lääketieteellisten hoito-ohjelmien noudattamatta jättäminen tai kyvyttömyys antaa suostumusta.
14. Naispotilaat, jotka ovat raskaana, imettävät tai voivat tulla raskaaksi ilman negatiivista raskaustestiä ennen lähtötilannetta. Hedelmällisessä iässä olevat mies- tai naispotilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään ehkäisyä koko tutkimuksen ajan ja 3 kuukautta tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen. Postmenopausaalisilla naisilla on oltava amenorreaa vähintään 12 kuukautta, jotta he eivät voi tulla raskaaksi. Hedelmällisessä iässä olevien naisten seerumin raskaustestin on oltava negatiivinen ennen ensimmäistä nilotinibi-annosta.