Studie Tasigna®/Nilotinib (AMN107) u pacientů s neurofibromatózou (NF1) s plexiformními neurofibromy

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti ve věku > nebo = 18 let.
2. Klinická diagnóza neurofibromatózy typu 1 (NF1)
3. Přítomnost klinicky významných plexiformních neurofibromů (nádory, které potenciálně ohrožují život nebo zasahují do životně důležitých struktur nebo významně zhoršují kvalitu života v důsledku bolesti nebo jiných příznaků)
4. Pacienti musí mít onemocnění měřitelné zobrazením magnetickou rezonancí (MRI) (jak je definováno kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů, viz Příloha 4)
5. Pacienti musí mít výkonnostní stav podle Karnofského ≥50 %

6. Přiměřená funkce koncového orgánu, definovaná takto:

   • Kreatinin < 1,5 x ULN
   • ANC > 1,5 x 109/L
   • Krevní destičky > 100 x 109/L

   • Celkový bilirubin < 1,5 x ULN

     - Nevztahuje se na pacienty s izolovaným stupněm hyperbilirubinemie (např. Gilbertova choroba).

   • AST (SGOT) a ALT (SGPT) < 2,5 x ULN
   • Sérová amyláza a lipáza ≤ 1,5 x ULN
   • Alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x ULN
   • Pacienti musí mít před první dávkou studovaného léku následující laboratorní hodnoty (WNL = v rámci normálních limitů v laboratoři místní instituce) nebo upravené na normální limity pomocí doplňků:
   • draslík (WNL)
   • Hořčík (WNL)
   • fosfor (WNL)
   • vápník (WNL)

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba jakýmkoli jiným inhibitorem tyrosinkinázy

2. Porucha srdeční funkce včetně některého z následujících:

   i. Neschopnost monitorovat QT interval na EKG ii. Vrozený syndrom dlouhého QT intervalu nebo známá rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT. iii. Klinicky významná klidová brachykardie (450 ms na výchozím EKG. Pokud QTc >450 ms a elektrolyty nejsou v normálních mezích, elektrolyty by měly být upraveny a poté pacient znovu vyšetřen na QTc v. Infarkt myokardu během 12 měsíců před zahájením studie vi. Jiná klinicky významná nekontrolovaná srdeční onemocnění (např. nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání nebo nekontrolovaná hypertenze) vii. Anamnéza nebo přítomnost klinicky významných komorových nebo síňových tachyarytmií

3. Pacienti, kteří jsou v současné době léčeni silnými inhibitory CYP3A4 a léčba nemůže být přerušena ani převedena na jinou medikaci před zahájením studie. (Dodatek 1).
4. Pacienti, kteří jsou v současné době léčeni jakýmikoli léky, které mají potenciál prodloužit QT interval, a léčba nemůže být přerušena ani převedena na jinou medikaci před zahájením studie (příloha 3)
5. Zhoršená gastrointestinální (GI) funkce nebo GI onemocnění, které může významně změnit absorpci studovaného léčiva (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom, resekce tenkého střeva nebo operace bypassu žaludku).
6. Akutní nebo chronické onemocnění slinivky břišní
7. Pacient má známou mozkovou metastázu. Nespecifické změny CNS na charakteristice MRI s NF1 jsou povoleny.
8. Další primární maligní onemocnění, které vyžaduje systémovou léčbu (chemoterapii nebo ozařování)
9. Akutní nebo chronické onemocnění jater nebo závažné onemocnění ledvin považované za nesouvisející s rakovinou.
10. Anamnéza významné vrozené nebo získané krvácivé poruchy nesouvisející s rakovinou
11. Velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo kteří se nezotavili z předchozího chirurgického zákroku.
12. Léčba jinými zkoumanými látkami do 30 dnů ode dne 1.
13. Anamnéza nedodržování lékařských režimů nebo neschopnosti udělit souhlas.
14. Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo ve fertilním věku bez negativního těhotenského testu před výchozí hodnotou. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat antikoncepční opatření v průběhu studie a 3 měsíce po vysazení studovaného léku. Ženy po menopauze musí mít amenoreu alespoň 12 měsíců, aby mohly být považovány za ženy, které nemohou otěhotnět. Ženy ve fertilním věku musí mít před první dávkou nilotinibu negativní těhotenský test v séru.