Studie av Tasigna®/Nilotinib (AMN107) vid neurofibromatos (NF1) patienter med plexiforma neurofibromer

Inklusionskriterier:

1. Patienter > eller = 18 år.
2. Klinisk diagnos av neurofibromatos typ 1 (NF1)
3. Förekomst av kliniskt signifikanta plexiforma neurofibromer (tumörer som potentiellt är livshotande eller som påverkar vitala strukturer eller betydande försämring av livskvaliteten på grund av smärta eller andra symtom)
4. Patienter måste ha mätbar sjukdom genom magnetisk resonanstomografi (MRT) (enligt definitionen av Response Evaluation Criteria i solida tumörer, se bilaga 4)
5. Patienter måste ha en Karnofsky Performance Status på ≥50 %

6. Adekvat ändorganfunktion, definierad som följande:

   • Kreatinin < 1,5 x ULN
   • ANC > 1,5 x 109/L
   • Trombocyter > 100 x 109/L

   • Totalt bilirubin < 1,5 x ULN

     - Gäller inte patienter med isolerad hyperbilirubinemi (t.ex. Gilberts sjukdom) grad

   • AST (SGOT) och ALT (SGPT) < 2,5 x ULN
   • Serumamylas och lipas ≤ 1,5 x ULN
   • Alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 x ULN
   • Patienterna måste ha följande laboratorievärden (WNL = inom normala gränser vid det lokala institutionslaboratoriet) eller korrigerade till inom normala gränser med tillskott före den första dosen av studiemedicinering:
   • Kalium (WNL)
   • Magnesium (WNL)
   • Fosfor (WNL)
   • Kalcium (WNL)

Exklusions kriterier:

1. Tidigare behandling med någon annan tyrosinkinashämmare

2. Nedsatt hjärtfunktion inklusive något av följande:

   i. Oförmåga att övervaka QT-intervallet på EKG ii. Medfödd långt QT-syndrom eller en känd familjehistoria med långt QT-syndrom. iii. Kliniskt signifikant vilobrakykardi (450 msek på baslinje-EKG. Om QTc >450 msek och elektrolyter inte är inom normala intervall, bör elektrolyter korrigeras och sedan patienten screenas på nytt för QTc v. Hjärtinfarkt inom 12 månader innan studiestart vi. Andra kliniskt signifikanta okontrollerade hjärtsjukdomar (t.ex. instabil angina, kongestiv hjärtsvikt eller okontrollerad hypertoni) vii. Historik eller förekomst av kliniskt signifikanta ventrikulära eller atriella takyarytmier

3. Patienter som för närvarande får behandling med starka CYP3A4-hämmare och behandling kan inte avbrytas eller bytas till en annan medicin innan studieläkemedlet påbörjas. (Bilaga 1).
4. Patienter som för närvarande får behandling med något läkemedel som har potential att förlänga QT-intervallet och behandlingen kan varken avbrytas eller bytas till en annan medicin innan studieläkemedlet påbörjas (bilaga 3)
5. Nedsatt gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av studieläkemedlet (t.ex. ulcerösa sjukdomar, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom, tunntarmsresektion eller gastric bypass-operation).
6. Akut eller kronisk pankreassjukdom
7. Patienten har känt hjärnmetastaser. Icke-specifika CNS-förändringar på MRT-karakteristika med NF1 är tillåtna.
8. En annan primär malign sjukdom, som kräver systemisk behandling (kemoterapi eller strålning)
9. Akut eller kronisk leversjukdom eller allvarlig njursjukdom som inte anses vara relaterad till cancern.
10. Historik av betydande medfödd eller förvärvad blödningsstörning som inte är relaterad till cancer
11. Större operation inom 4 veckor före dag 1 av studien eller som inte har återhämtat sig från tidigare operation.
12. Behandling med andra prövningsmedel inom 30 dagar från dag 1.
13. Historik av bristande efterlevnad av medicinska regimer eller oförmåga att ge samtycke.
14. Kvinnliga patienter som är gravida, ammar eller i fertil ålder utan ett negativt graviditetstest före baslinjen. Manliga eller kvinnliga patienter i fertil ålder är ovilliga att använda preventivmedel under hela prövningen och 3 månader efter avslutad behandling med studieläkemedlet. Postmenopausala kvinnor måste vara amenorroiska i minst 12 månader för att anses vara icke-fertila. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest före den första dosen av nilotinib.