Studie van Tasigna®/Nilotinib (AMN107) bij patiënten met neurofibromatose (NF1) met plexiforme neurofibromen

Inclusiecriteria:

1. Patiënten > of = 18 jaar.
2. Klinische diagnose van neurofibromatose type 1 (NF1)
3. Aanwezigheid van klinisch significante plexiforme neurofibromen (tumoren die mogelijk levensbedreigend zijn of vitale structuren aantasten of significante verslechtering van de kwaliteit van leven door pijn of andere symptomen)
4. Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben op basis van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) (zoals gedefinieerd door de responsevaluatiecriteria bij solide tumoren, zie bijlage 4)
5. Patiënten moeten een Karnofsky-prestatiestatus hebben van ≥50%

6. Adequate eindorgaanfunctie, gedefinieerd als volgt:

   • Creatinine < 1,5 x ULN
   • ANC > 1,5 x 109/L
   • Bloedplaatjes > 100 x 109/L

   • Totaal bilirubine < 1,5 x ULN

     - Niet van toepassing op patiënten met geïsoleerde graad van hyperbilirubinemie (bijv. de ziekte van Gilbert).

   • AST (SGOT) en ALT (SGPT) < 2,5 x ULN
   • Serumamylase en -lipase ≤ 1,5 x ULN
   • Alkalische fosfatase ≤ 2,5 x ULN
   • Patiënten moeten de volgende laboratoriumwaarden hebben (WNL = binnen de normale limieten in het laboratorium van de lokale instelling) of gecorrigeerd tot binnen de normale limieten met supplementen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie:
   • Kalium (WNL)
   • Magnesium (WNL)
   • Fosfor (WNL)
   • Calcium (WNL)

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere behandeling met een andere tyrosinekinaseremmer

2. Verminderde hartfunctie, waaronder een van de volgende:

   i. Onvermogen om het QT-interval op ECG te bewaken ii. Congenitaal lang QT-syndroom of een bekende familiegeschiedenis van lang QT-syndroom. iii. Klinisch significante brachycardie in rust (450 msec op baseline ECG. Als QTc >450 msec en de elektrolyten niet binnen het normale bereik liggen, moeten de elektrolyten worden gecorrigeerd en moet de patiënt binnen 12 maanden voorafgaand aan de start van onderzoek vi opnieuw worden gescreend op QTc v. Myocardinfarct. Andere klinisch significante ongecontroleerde hartaandoeningen (bijv. onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen of ongecontroleerde hypertensie) vii. Geschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante ventriculaire of atriale tachyaritmieën

3. Patiënten die momenteel worden behandeld met sterke CYP3A4-remmers en de behandeling kunnen niet worden stopgezet of worden overgezet op een ander medicijn voordat met het onderzoeksgeneesmiddel wordt begonnen. (Bijlage 1).
4. Patiënten die momenteel worden behandeld met medicijnen die het potentieel hebben om het QT-interval te verlengen en de behandeling kan niet worden stopgezet of worden overgeschakeld op een andere medicatie voordat met het onderzoeksgeneesmiddel wordt begonnen (bijlage 3)
5. Verminderde gastro-intestinale (GI) functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel significant kan veranderen (bijv. ulceratieve ziekten, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom, dunnedarmresectie of maagbypassoperatie).
6. Acute of chronische alvleesklierziekte
7. Patiënt heeft hersenmetastasen bekend. Niet-specifieke CZS-veranderingen op MRI-kenmerken met NF1 zijn toegestaan.
8. Een andere primaire kwaadaardige ziekte die systemische behandeling vereist (chemotherapie of bestraling)
9. Acute of chronische leverziekte of ernstige nierziekte die niet gerelateerd is aan de kanker.
10. Geschiedenis van een significante aangeboren of verworven bloedingsstoornis die geen verband houdt met kanker
11. Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1 van het onderzoek of die niet hersteld zijn van een eerdere operatie.
12. Behandeling met andere onderzoeksgeneesmiddelen binnen 30 dagen na dag 1.
13. Geschiedenis van niet-naleving van medische regimes of onvermogen om toestemming te verlenen.
14. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn, borstvoeding geven of zwanger kunnen worden zonder een negatieve zwangerschapstest voorafgaand aan baseline. Mannelijke of vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en niet bereid zijn om anticonceptiemiddelen te gebruiken tijdens het onderzoek en 3 maanden na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel. Postmenopauzale vrouwen moeten ten minste 12 maanden amenorroe zijn om als niet-vruchtbaar te worden beschouwd. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten vóór de eerste dosis nilotinib een negatieve serumzwangerschapstest hebben.