Estudo de Tasigna®/Nilotinib (AMN107) em pacientes com neurofibromatose (NF1) com neurofibromas plexiformes

Critério de inclusão:

1. Pacientes > ou = 18 anos de idade.
2. Diagnóstico clínico de neurofibromatose tipo 1 (NF1)
3. Presença de neurofibromas plexiformes clinicamente significativos (tumores potencialmente fatais ou que invadem estruturas vitais ou comprometimento significativo da qualidade de vida devido à dor ou outros sintomas)
4. Os pacientes devem ter doença mensurável por ressonância magnética (MRI) (conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos, consulte o Apêndice 4)
5. Os pacientes devem ter um Karnofsky Performance Status de ≥50%

6. Função adequada do órgão final, definida da seguinte forma:

   • Creatinina < 1,5 x LSN
   • ANC > 1,5 x 109/L
   • Plaquetas > 100 x 109/L

   • Bilirrubina total < 1,5 x LSN

     - Não se aplica a pacientes com grau de hiperbilirrubinemia isolada (por exemplo, doença de Gilbert)

   • AST (SGOT) e ALT (SGPT) < 2,5 x LSN
   • Amilase e lipase séricas ≤ 1,5 x LSN
   • Fosfatase alcalina ≤ 2,5 x LSN
   • Os pacientes devem ter os seguintes valores laboratoriais (WNL = dentro dos limites normais no laboratório da instituição local) ou corrigidos para dentro dos limites normais com suplementos antes da primeira dose da medicação do estudo:
   • Potássio (WNL)
   • Magnésio (WNL)
   • Fósforo (WNL)
   • Cálcio (WNL)

Critério de exclusão:

1. Tratamento anterior com qualquer outro inibidor de tirosina quinase

2. Função cardíaca prejudicada, incluindo qualquer um dos seguintes:

   eu. Incapacidade de monitorar o intervalo QT no ECG ii. Síndrome do QT longo congênito ou história familiar conhecida de síndrome do QT longo. iii. Braquicardia em repouso clinicamente significativa (450 ms no ECG basal. Se QTc >450 mseg e os eletrólitos não estiverem dentro dos limites normais, os eletrólitos devem ser corrigidos e, em seguida, o paciente deve ser reavaliado para QTc v. Infarto do miocárdio dentro de 12 meses antes do início do estudo vi. Outra doença cardíaca descontrolada clinicamente significativa (p. angina instável, insuficiência cardíaca congestiva ou hipertensão não controlada) vii. História ou presença de taquiarritmias ventriculares ou atriais clinicamente significativas

3. Os pacientes atualmente recebendo tratamento com fortes inibidores de CYP3A4 e o tratamento não podem ser descontinuados ou trocados por um medicamento diferente antes de iniciar o medicamento do estudo. (Apêndice 1).
4. Pacientes atualmente recebendo tratamento com quaisquer medicamentos que tenham o potencial de prolongar o intervalo QT e o tratamento não pode ser descontinuado ou trocado por um medicamento diferente antes de iniciar o medicamento do estudo (Apêndice 3)
5. Função gastrointestinal (GI) prejudicada ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção do medicamento do estudo (por exemplo, doenças ulcerativas, náuseas descontroladas, vômitos, diarreia, síndrome de má absorção, ressecção do intestino delgado ou cirurgia de bypass gástrico).
6. Doença pancreática aguda ou crônica
7. O paciente tem metástase cerebral conhecida. São permitidas alterações não específicas do SNC na característica de RM com NF1.
8. Outra doença maligna primária, que requer tratamento sistêmico (quimioterapia ou radioterapia)
9. Doença hepática aguda ou crônica ou doença renal grave considerada não relacionada ao câncer.
10. História de distúrbio hemorrágico congênito ou adquirido significativo não relacionado ao câncer
11. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes do Dia 1 do estudo ou que não se recuperaram de uma cirurgia anterior.
12. Tratamento com outros agentes experimentais dentro de 30 dias a partir do Dia 1.
13. História de não cumprimento de regimes médicos ou incapacidade de conceder consentimento.
14. Pacientes do sexo feminino que estão grávidas, amamentando ou com potencial para engravidar sem um teste de gravidez negativo antes da linha de base. Pacientes do sexo masculino ou feminino com potencial para engravidar que não desejam usar precauções contraceptivas durante o estudo e 3 meses após a descontinuação do medicamento do estudo. Mulheres pós-menopáusicas devem estar amenorréicas por pelo menos 12 meses para serem consideradas como não tendo potencial para engravidar. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo antes da primeira dose de nilotinib.