Studie av Tasigna®/Nilotinib (AMN107) i nevrofibromatose (NF1) pasienter med plexiforme nevrofibromer

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter > eller = 18 år.
2. Klinisk diagnose av nevrofibromatose type 1 (NF1)
3. Tilstedeværelse av klinisk signifikante plexiforme nevrofibromer (svulster som potensielt er livstruende eller som påvirker vitale strukturer eller betydelig svekkelse av livskvaliteten fra smerte eller andre symptomer)
4. Pasienter må ha målbar sykdom ved magnetisk resonansavbildning (MRI) (som definert av responsevalueringskriterier i solide svulster, se vedlegg 4)
5. Pasienter må ha en Karnofsky Performance Status på ≥50 %

6. Tilstrekkelig endeorganfunksjon, definert som følgende:

   • Kreatinin < 1,5 x ULN
   • ANC > 1,5 x 109/L
   • Blodplater > 100 x 109/L

   • Totalt bilirubin < 1,5 x ULN

     - Gjelder ikke pasienter med isolert hyperbilirubinemi (f.eks. Gilberts sykdom) grad

   • AST (SGOT) og ALT (SGPT) < 2,5 x ULN
   • Serumamylase og lipase ≤ 1,5 x ULN
   • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN
   • Pasienter må ha følgende laboratorieverdier (WNL = innenfor normale grenser ved den lokale institusjonslaboratoriet) eller korrigert til innenfor normale grenser med tilskudd før den første dosen med studiemedisin:
   • Kalium (WNL)
   • Magnesium (WNL)
   • Fosfor (WNL)
   • Kalsium (WNL)

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med andre tyrosinkinasehemmere

2. Nedsatt hjertefunksjon inkludert ett av følgende:

   Jeg. Manglende evne til å overvåke QT-intervallet på EKG ii. Medfødt langt QT-syndrom eller en kjent familiehistorie med langt QT-syndrom. iii. Klinisk signifikant hvilebrakykardi (450 msek på baseline EKG. Hvis QTc >450 msek og elektrolyttene ikke er innenfor normalområdet, bør elektrolyttene korrigeres og pasienten screenes på nytt for QTc v. Hjerteinfarkt innen 12 måneder før studiestart vi. Annen klinisk signifikant ukontrollert hjertesykdom (f.eks. ustabil angina, kongestiv hjertesvikt eller ukontrollert hypertensjon) vii. Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk signifikante ventrikulære eller atrielle takyarytmier

3. Pasienter som for tiden mottar behandling med sterke CYP3A4-hemmere og behandling kan ikke enten seponeres eller byttes til en annen medisin før oppstart av studiemedikamentet. (Vedlegg 1).
4. Pasienter som for tiden mottar behandling med medisiner som har potensial til å forlenge QT-intervallet, og behandlingen kan ikke enten seponeres eller byttes til en annen medisin før oppstart av studiemedikamentet (vedlegg 3)
5. Nedsatt gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som signifikant kan endre absorpsjonen av studiemedikamentet (f.eks. ulcerøse sykdommer, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom, tynntarmsreseksjon eller gastrisk bypass-operasjon).
6. Akutt eller kronisk bukspyttkjertelsykdom
7. Pasienten har kjent hjernemetastaser. Ikke-spesifikke CNS-endringer på MR-karakteristikk med NF1 er tillatt.
8. En annen primær ondartet sykdom, som krever systemisk behandling (kjemoterapi eller stråling)
9. Akutt eller kronisk leversykdom eller alvorlig nyresykdom anses som ikke relatert til kreften.
10. Historie med betydelig medfødt eller ervervet blødningsforstyrrelse som ikke er relatert til kreft
11. Større operasjon innen 4 uker før dag 1 av studien eller som ikke har kommet seg etter tidligere operasjon.
12. Behandling med andre undersøkelsesmidler innen 30 dager etter dag 1.
13. Historie om manglende overholdelse av medisinske regimer eller manglende evne til å gi samtykke.
14. Kvinnelige pasienter som er gravide, ammer eller er i fertil alder uten en negativ graviditetstest før baseline. Mannlige eller kvinnelige pasienter i fertil alder er uvillige til å bruke prevensjonstiltak gjennom hele studien og 3 måneder etter seponering av studiemedikamentet. Postmenopausale kvinner må være amenoréiske i minst 12 måneder for å bli vurdert som ikke-ferdige. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest før første dose nilotinib.